全新升代 独树亿帜 | 秦叔逵教授谈三代G-CSF亿立舒在升白领域发展前景

中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗药物引起的主要不良反应，常常导致化疗药物剂量降低或治疗延迟，从而降低临床疗效。2023年5月6日，我国自主研发的一类创新药、第三代长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF-Fc融合蛋白）“艾贝格司亭α注射液”（商品名“亿立舒”）正式获批上市，引发学界热切关注。医脉通特邀中国药科大学第一附属医院（南京天印山医院）的秦叔逵教授接受采访，就亿立舒在升白领域的应用及其前景进行探讨。

医脉通：中性粒细胞减少症是足剂量、足疗程化疗过程中无法忽略的“绊脚石”，往往影响到肿瘤患者的疗效与预后。请您谈谈患者出现的这种血液学毒性反应具有什么特点? G-CSF对于中性粒细胞的调节有何作用？

秦叔逵教授：抗肿瘤药物治疗方法多种多样，从化疗、靶向治疗到免疫治疗，再到近年来热门的抗体偶联物（ADC）、肿瘤疫苗及溶瘤病毒等，可为患者提供了越来越多的治疗选择。然而，在这些治疗方法中，尤其是化疗和ADC，常可引起白细胞减少，甚至中性粒细胞缺乏。中性粒细胞减少的程度、持续时间与併发感染，甚至死亡等风险直接相关，可能明显影响化疗药物的相对剂量强度与既定周期，致其难以达到预期疗效¹。

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对于中性粒细胞的生长和调节发挥着重要的作用。通过促进骨髓中性粒细胞前体的分化和增殖，动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中，增强中性粒细胞的功能而增加其生成与成熟。在临床上，早年使用的是短效G-CSF药物，现在更多地使用长效G-CSF药物。长效药物的血浆半衰期和药效持续时间更长，注射次数更少，注射剂量更小，安全、有效而方便，患者的依从性高。总体而言，长效G-CSF药物在化疗和其他药物治疗中的应用可以起到“保驾护航”的作用，以确保抗肿瘤治疗的顺利进行。

医脉通：艾贝格司亭α注射液是迄今唯一一个与短效和长效的原研G-CSF同时进行过大样本、头对头研究的药物，且在III期研究中均获得了阳性结果。艾贝格司亭α注射液给药方便，拥有良好的安全性，已于5月6日在我国获批上市，请问这将对国内升白领域产生哪些影响?为患者带来哪些获益?

秦叔逵教授：目前，国内重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）多未与培非格司亭进行头对头比较，艾贝格司亭α是迄今唯一与培非格司亭进行了头对头对比的rhG-CSF，而且在与非格司亭对比的临床研究中，艾贝格司亭α也取得了更优的疗效¹^,²。有些患者在长期使用聚乙二醇（PEG）修饰的rhG-CSF药物后，体内可能产生抗体，导致再次用药时产生过敏反应，还可能出现骨骼及骨骼肌的疼痛。在艾贝格司亭α的临床试验中，患者感染率、骨痛发生率和发热性中性粒细胞减少症（FN）的发生率均较低，提示其安全性良好³。

艾贝格司亭α的上市为临床带来了新的选择，更强的药效学活性与良好的安全性，能够持续降低中重度中性粒细胞减少的发生风险，在化疗24h后即可皮下注射给药，用药更为便捷，可为患者提供更好的治疗体验和经济效益。相信未来随着更多数据的发布，艾贝格司亭α将会进一步丰富中性粒细胞减少症的治疗格局。

医脉通：艾贝格司亭α是我国自主研发的创新药，请您谈谈艾贝格司亭α相比传统rhG-CSF有哪些创新之处？未来，艾贝格司亭α在哪些方面还有待进一步的研究和发展？

秦叔逵教授：艾贝格司亭α在结构上进行了改良，采用IgG2上的Fc片段+G-CSF双分子设计，可以有效地降低传统rhG-CSF致敏物质可能引发的过敏反应和疗效欠佳问题。之前，在临床研究中，对比安慰剂具有显著的疗效，而对比原研非格司亭与培非格司亭亦展示出非劣效特征，且能有效降低患者抗生素和镇痛药物的使用，可以持续降低化疗药物引起的中重度中性粒细胞减少的发生风险。

某种新药上市后，临床医师的了解认可、广泛使用和实践经验的积累是非常重要的。另外，与临床试验时制定的严格的入排标准相比，真实世界里的临床实践可以提供更为广泛的数据和观察结果，进一步验证并且丰富该药物的应用。在临床实践中，还可以积极探索艾贝格司亭α对于不同类型肿瘤的治疗药物和方案、剂量强度和应用时机，例如与免疫治疗的联合应用，以期观察其可能的免疫增强或者协同作用。这些探索都可能为临床医师和医药公司研发部门提供启示，进一步拓展艾贝格司亭α的应用，发挥其协同抗癌等作用。因此，对艾贝格司亭α的作用机制和应用范围的进一步深入研究，值得引起重视，可能为广大患者提供更多的治疗选择，并带来更好的治疗效果。

艾贝格司亭α注射液（亿立舒）作为中国民族制药企业自主研发的I类创新药，已于2023年5月6日正式在中国获批上市。中国上市会将于7月9日召开，本次会议将汇集肿瘤领域院士、多学科领军学术大咖，共同探讨升白治疗的前沿进展以及创新生物制剂对肿瘤患者的治疗获益，届时会议也将同步进行网络直播，敬请期待！