中外学者巅峰对话，共探临床研究卓越之路

随着医学发展和创新型药物出现，血液肿瘤领域实现了跨时代的革新与突破。新药的临床研究不断涌现，为临床探索及患者获益提供了无限可能。2023年6月30日，第八届上海国际淋巴肿瘤高峰论坛暨第四届血液转化和创新论坛上，【卓越PI】血液肿瘤临床研究能力提升项目启动会顺利召开，会议从弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的诊疗出发，探讨中国PI如何更好的设计和开展国际认可的临床研究。

本次会议由上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授、江苏省人民医院李建勇教授、南方医科大学南方医院刘启发教授、郑州大学第一附属医院宋永平教授共同担任大会主席。邀请加拿大英属哥伦比亚大学BC癌症研究所Laurie Sehn教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院许彭鹏教授进行专题分享。医脉通现将精彩内容整理如下，共享学术盛宴。

大会主席致辞

会议之初大会主席分别进行致辞，宋永平教授表示临床研究一直是推动新药新方案在临床应用的重要环节，本次国内外专家的参与和交流相信会让大家收获颇丰。刘启发教授表示此次大会将带来前沿学术信息，展示国内先进成果，希望能为大家带来新的启发，并预祝本次会议取得圆满成功。李建勇教授指出新药不断涌现为临床医生提供了开展临床研究的机会，此次【卓越PI】项目的启动将进一步提高中国淋巴瘤临床研究的水平，具有重要意义。赵维莅教授感谢各位专家同道的参与，并提出【卓越PI】项目一方面将梳理我国临床研究成果，另一方面也会加强与国际卓越PI的交流，分享前沿进展，推进PI培养。

开启国际视野，

共话DLBCL诊疗及管理

赵维莅教授主持Laurie Sehn教授专题

赵维莅教授主持本场议题，Laurie Sehn教授分享DLBCL管理策略的发展及其对诊疗方式的影响，重点讨论了未来DLBCL研究设计的思路与方向。

DLBCL具有表型和遗传异质性，临床正在探索根据基因遗传学分组亚型特征进行相应的治疗。对于初治患者来说，ReMoDL-B研究和Phoenix研究分别探索以R-CHOP方案为基础的治疗方案联合新药对ABC型和非GCB型DLBCL的疗效，研究虽然是阴性结果，却进一步提出了遗传亚型作为疗效预测指标的可行性。在新药探索方面，靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC）维泊妥珠单抗（Pola）与R-CHP联用的POLARIX研究，显示其在无进展生存期（PFS）上带来一定提升，但根据患者情况其获益仍有一定差异，未来的III期研究设计是否需要调整对照组为Pola-R-CHP仍存在争议。

对于R/R DLBCL患者来说，首选自体造血干细胞移植，不适合移植的患者可以选择CAR-T治疗，其24个月PFS率可达到30%-40%。但CAR-T治疗成本和资源要求高，可及性有限，同时对于疾病控制不佳的患者无法等待CAR-T细胞的制备，也难以从中获益。因此还需要持续探索更多治疗方案，例如多种单抗类药物及其联合治疗方案。Glofitamab II期探索了CD20/CD3双抗对侵袭性B细胞淋巴瘤的研究，也取得了一定的进展。

如何超越R-CHOP方案一直是临床面临的挑战，目前新药联合方案使PFS得到改善，未来新型药物的开发和研究应该根据治疗目标、既往治疗情况、疗效、安全性以及患者偏好等方面进行综合考量。

“DLBCL新的探索方向”议题讨论

四川大学华西医院牛挺教授、北京大学人民医院杨申淼教授和Laurie Sehn教授对DLBCL的新型治疗策略进行了讨论。牛挺教授和Laurie Sehn教授指出初治患者可选用小分子药物与R-CHOP联合治疗，R/R患者可根据基因分型情况选择治疗方案。未来在实现个性化治疗提高疗效之外，还将更多关注安全性及经济性等问题，并打造整合性模型，及时识别患者情况。杨申淼教授和Laurie Sehn教授表示在患者进行相关治疗前应对患者进行综合评估，一些临床试验包括CAR-T治疗还需要更多时间观察患者是否还有多方获益，同时从中吸取经验对治疗方案进行提升。

“何为更有价值的临床研究”议题讨论

上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授、许彭鹏教授和Laurie Sehn教授共同探讨临床研究的设计，表示在临床研究初期要明确生物标记物，早期识别是否获益。研究需要根据不同的目的和情境进一步完善实验设计。未来希望增加回溯性研究设计，让病情严重的患者在进行一线治疗后也能参与其中。R-CHOP依然还是DLBCL临床研究设计的主要对照组，未来可以观察Pola-R-CHP是否能够更好的应用于临床，进而作为临床研究的比较标准。

秉持专精、高标、严谨，打造全球首个DE-DLBCL III期研究

李菲教授主持许彭鹏教授专题

本项议题由南昌大学第一附属医院李菲教授主持，上海交通大学医学院附属瑞金医院许彭鹏教授介绍了DEB III期临床研究的设计思路。

DEB研究是全球首个以初治、MYC/BCL2双表达（DE）DLBCL为适应症的III期注册临床研究。DEB研究设计具有三方面的优势，首先定位精准，以西达本胺抗肿瘤的表观遗传学机制作为理论基础，依据两项西达本胺联合R-CHOP治疗DE-DLBCL的II期临床研究优异结果，根据DE-DLBCL的临床特征，精准定位到IPI≥2分的非低危DE-DLBCL人群，全国45家临床研究中心共纳入423例此类患者，是目前全球最大样本量的DE-DLBCL临床研究。

其次研究标准高，已有研究对于DE-DLBCL均为亚组分析，证据级别较低。本次主要研究终点定为无事件生存期（EFS），相比PFS囊括更多治疗不利事件，更好的展示研究组间差异。关键次要终点包括完全缓解率（CR）,目前全球尚无CR率显著获益的新药联合R-CHOP研究，此项关键次要终点将导向更优的临床生存获益。同时，随访频率高于传统III期研究，更接近真实世界的复发时间，数据更客观真实。

最后研究设计严谨，DEB研究预先设置中心病理实验室复核，确保各研究中心病理检查结果高度一致，病理结果可重复可信赖。给药方案方面西达本胺的用法用量和用药周期在之前多项研究中得到验证，最终确定为20mg每周2次、用两周停一周，共6个周期。同时，以西达本胺对肿瘤耐药及抗肿瘤免疫的调控作用为理论基础，设计探索维持治疗是否可以降低早期复发率，从而为长期治愈提供支持。在临床终点评估方面，为了避免评估偏差采用IDMC独立评审方式。

目前关键次要终点CR率分析结果已达显著水平，主要研究终点EFS期中分析结果显示改善趋势明确，期待更多结果公布。

“重新定义DE-DLBCL一线治疗”议题讨论

哈尔滨血液病肿瘤所赵东陆教授，江苏省人民医院范磊教授，华中科技大学附属协和医院崔国惠教授和重庆大学附属肿瘤医院刘耀教授就DEB研究进行了探讨。专家表示，DEB研究具有高水平的研究设计，目前也取得了良好的研究结果，相信随着后续数据的公布，能为DE-DLBCL的一线治疗提供新的标准。DEB研究代表了以生物标志物为导向的临床试验设计新时代，是未来DLBCL相关研究的趋势。同时，刘耀教授对于未来DE-DLBCL研究提出了新的设想，希望未来能开展全球性研究和自体造血干细胞移植患者的研究，进一步完善相关数据。

“DEB项目管理经验”议题讨论

苏州大学附属第一医院金正明教授及南方医科大学南方医院冯茹教授分享了DEB研究的项目管理经验。金正明教授表示前期要与患者进行开诚布公的交流，阐明参与研究的利弊，在研究开展后，明确各参与者的职能，保障各方获益。顺畅沟通和严格管理才能保障研究顺利进行。冯茹教授表示要提高沟通能力，与患者及研究参与者积极交流，避免违背方案的情况，保证研究的严谨性及患者获益。

会议总结

李建勇教授宣布卓越PI项目启动

会议最后，李建勇教授宣布中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组发起的【卓越PI】项目正式启动，并对PI需求发起征集。本项目通过剖析国内外前沿研究和科研方法，为临床开拓研究思路，提升研究管理技能，赋能中国PI。未来卓越PI项目将持续在线上开展，每月围绕PI需求定制线上课程，为打造中国PI提供全方位助力。

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