金洁教授：构筑AML精准治疗的基石——优化MRD相关技术

     急性髓系白血病（AML）是一种由克隆造血细胞异常增殖引起的异质性疾病。近年来，随着对AML克隆演变、疾病进展和耐药机制的分子学深入研究，极大地提高了AML的精准诊疗。2023年6月30日-7月2日，"第八届上海国际淋巴肿瘤高峰论坛暨第四届国家血液转化和创新论坛"于上海隆重召开。本次会议上，浙江大学医学院附属第一医院金洁教授报告了“急性髓系白血病的诊治进展”。会议期间，医脉通特邀金洁教授接受采访，谈谈AML相关的诊疗进展以及微小残留病（MRD）在AML中的临床应用。

医脉通：2022年，世界卫生组织（WHO）和国际共识分类标准（ICC）分别发布和更新了新的急性髓系白血病（AML）的分类系统，结合您的临床经验，谈谈新的分类系统对AML的精准诊疗有着怎样的影响？

金洁教授

AML是一种具有强烈异质性特征的疾病。根据既往的MICM分型或FAB分型，我们可以看出AML的异质性很强，以M2（急性粒细胞白血病部分分化型）为例，M2型白血病的预后存在较大的变异性，既有可能较好，也有可能较差。随着分子检测技术的不断进步，研究者们能够检测到越来越多的基因突变或融合基因，这使研究者们对AML的预后有了更多新的认识。基于这些新的发现，国际指南进行了更新。新的分类系统对于白血病的精准诊断和治疗选择具有重要意义。AML的治疗还在不断更新，目前基于化疗，未来可能根据免疫化疗或靶向药物联合化疗进行分类系统的更新。分类系统的不断更新使得白血病的分类更加准确，治疗选择也更加精准。

医脉通：随着精准诊疗时代的到来，微小残留病（MRD）的监测和评估也极大的影响着AML的诊疗，结合您的临床经验，谈谈MRD在AML中的临床应用?

金洁教授

在白血病治疗后，MRD的检测非常重要。MRD阳性患者的预后不如MRD阴性患者，即使患者达到缓解。因此，MRD指标的应用是一个非常关键的问题。

AML具有非常强的异质性特征，一些患者伴有融合基因或基因突变，如NPM1突变，就是很好的标志，可以用于评估MRD。对于没有明确标志或靶点的患者，多参数流式细胞术（MFC）可以作为参考。患者在接受化疗后，如果MFC的结果低于0.1%，可以判断为MRD阴性。对于伴有融合基因的患者，如果在2个疗程后MRD下降了3个对数级以上，也可以判断为治疗效果好。治疗结束后，如果患者的MRD为阴性，预示着预后较好。然而，在治疗过程中，如果MRD转为阳性或数量上升，这表明患者需要重新接受化疗。对于接受移植的患者来说，MRD阴性患者在移植后的预后要好于MRD阳性患者。因此，在疾病的过程中监测MRD非常重要，一旦发现患者转为MRD阳性，就需要重新进行治疗。

MRD在白血病中的应用对于预后评估和治疗决策非常重要，对于患者的生存和疾病控制具有重要意义。

医脉通：2023年欧洲白血病网（ELN）AML指南对于MRD检测进行了详细阐述，同时在疗效评价中也进一步加强了对CR患者MRD的评估。MRD检测在AML临床诊疗实践中存在哪些挑战？哪些方向未来有待完善？

金洁教授

AML的MRD检测技术仍需要进一步探索和确认。对于伴有FLT3或NPM1突变的患者，这些基因突变作为MRD监测很好，但由于AML是一个非常复杂的疾病，其中一些患者没有这些突变。在这种情况下，可以借助多参数流式细胞术（MFC）来确定MRD。另外，二代测序技术也被应用于MRD的检测，但目前仍缺乏标准化和验证。因此，目前仅在临床试验中使用。我认为MRD检测的时机也非常重要，在1个疗程后或2个疗程后进行检测，同时患者治疗结束后和随访期间也可以进行MRD检测，通过外周血还是骨髓检测，这些都需要临床医生进行探索和确定。

总之，AML的MRD检测技术仍处于探索阶段，对于不同类型的患者可能需要采用不同的方法。随着技术的进一步发展和验证，MRD检测有望在AML的治疗中发挥更重要的作用。

会议现场

金洁 教授

医学博士，教授，博士生导师，享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者

浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任、学科带头人

浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

浙江省血液病临床研究中心主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病团队负责人

国家卫建委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

中国抗癌协会血液病转化专委会前任主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

中国医师协会血液学会常委委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

海峡两岸血液学会、中国健促会常务委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员

浙江省医师学会血液学分会会长

在Lancet Oncology、Cell、Blood、Leukemia等SCI收录杂志上发表学术论文270余篇

以第一获奖人获得国家科技进步二等奖1项、浙江省科技进步1-3等奖9项