2023-07-14 09:44:53来源：医脉通阅读：39次
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，近年来，MM的治疗药物快速发展，特别是蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体类药物的出现和临床应用，提高了MM患者生存率的同时，也为MM患者带来了更多的治疗选择。然而MM仍是一种不可治愈的疾病，对于治疗有效的大多数初治患者，经过疾病稳定期后不可避免地进入复发或难治阶段。因此，复发难治性（R/R）MM患者仍存在未被满足的需求。
随着新药的不断研发，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的快速发展，为R/R MM患者带来了新的治疗希望。其中，伊基奥仑赛作为我国创新的全人源CAR-T细胞疗法，基于II期关键性临床注册试验FUMANBA-1研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）于今年6月30日批准其用于治疗既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的R/R MM成人患者。值此之际，医脉通特邀FUMANBA-1临床研究的Leading PI、中国医学科学院血液病医院邱录贵教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授对伊基奥仑赛的独特机制、疗效及安全性等进行分享，以飨读者。
创新机制，开辟MM治疗新天地
伊基奥仑赛低免疫原性，有助于体内持久续存
中国医学科学院血液病医院邱录贵教授：
伊基奥仑赛作为中国首个且唯一获批的全人源BCMA CAR-T，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激域和CD3ζ激活结构域。其独特的CAR结构，有助于绕过宿主的抗CAR免疫原性，低免疫原性的同时保留抗肿瘤活性，提高CAR-T细胞在体内的持久性，另外，其具有重链和轻链结合域，可较充分地覆盖人骨髓瘤细胞BCMA抗原表位。伊基奥仑赛的双重颠覆性作用机制，打破肿瘤免疫耐受，快速清除骨髓瘤细胞，有效改善免疫监视。
伊基奥仑赛的创新机制带来了令人惊喜的临床研究结果，其治疗R/R MM的Ⅰ期临床研究（ChiCTR1800018137）结果优异，18例患者的客观缓解率（ORR）为100%，完全缓解（CR）/严格意义的完全缓解（sCR）率为72.2%，且随访时间最长的1例患者的sCR状态已经超过了2年。伊基奥仑赛回输后1个月，可评估微小残留病（MRD）的17例患者均达到阴性。所有入组患者的1年无进展生存（PFS）率为58.3%，总生存（OS）率为75%。此外，对于既往接受鼠源BCMA CAR-T治疗的患者，仍然可从伊基奥仑赛中获益。4例经过鼠源CAR-T治疗后复发的患者，3例达到sCR并持续sCR状态至少455天，1例伴髓外病灶骨髓瘤和继发浆细胞白血病患者达到非常好的部分缓解（VGPR）[1]。目前，伊基奥仑赛的Ib/II期FUMANBA-1临床研究已经结束，进一步验证了Ⅰ期临床研究所取得的优异结果，在既往接受三线或以上系统性治疗后R/R MM成人患者中，基于101例疗效可评估的患者均显示伊基奥仑赛疗效卓越，助力患者实现深度、持久缓解，延长患者生存。
行之有效，助力MM患者长获益
伊基奥仑赛为R/R MM患者带来深度、持久缓解
华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授：
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科从伊基奥仑赛早期IIT研究到Ib/II期的FUMANBA-1研究均参与其中。早期IIT研究在华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科进行；FUMANBA-1的Ib/II期研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院和中国医学科学院血液病医院牵头进行。
FUMANBA-1是一项在中国14个中心进行的伊基奥仑赛治疗既往接受过三线或以上系统性治疗后R/R MM成人患者的Ib/II期临床研究，2023年ASCO更新结果显示：研究纳入103例患者，中位随访时间为13.8个月，在疗效可评估的101例患者中，伊基奥仑赛起效迅速，中位首次缓解时间为16天，ORR为96%，≥CR率为74.3%；中位PFS和缓解持续时间（DOR）仍未达到，12个月的PFS率为78.8%。患者MRD阴性率为95%，且所有达到CR/sCR的患者均为MRD阴性。82.4%的患者在接受伊基奥仑赛治疗后MRD阴性状态持续时间超过12个月。另外，伊基奥仑赛对既往接受过CAR-T治疗后复发的患者亦展现了良好的疗效，在12例既往接受过CAR-T治疗的R/R MM患者中，ORR为75%，≥CR率为41.7%，80%的患者获得sCR并维持sCR状态超过18个月。在安全性方面，93.2%（96/103）患者发生细胞因子释放综合征（CRS），绝大多数为1~2级CRS，仅1例患者发生CRS≥3级；仅2例患者发生≤2级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），经处理后患者快速恢复正常，≥3级ICANS发生率为0[2]。其他最常见的治疗相关不良反应为血细胞减少和感染。研究整体安全性可控，不良反应发生率低。
砥志研思，谱写MM治疗新未来
伊基奥仑赛疗效优异，为MM患者提供全新治疗选择
中国医学科学院血液病医院邱录贵教授：
非常荣幸能够作为伊基奥仑赛Ib/II期临床研究的Leading PI，另一位Leading PI是来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的李春蕊教授。基于伊基奥仑赛良好的疗效和可控的安全性，患者入组非常顺利，研究得以快速进展。
中国医学科学院血液病医院血液科入组10多例R/R MM患者，绝大部分患者在接受伊基奥仑赛治疗后获得疾病缓解。2例MM患者同情用药后也取得了较好疗效。在安全性方面，患者发生的CRS均为1-2级，≥3级CRS发生率为0，无ICANS事件发生。整体用药疗效和安全性与总研究结果一致。伊基奥仑赛疗效确切、安全性可控，为中国R/R MM患者提供了新的治疗选择和高质量的生存时间。
华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授：
伊基奥仑赛是一款靶向BCMA的CAR-T疗法，CAR结构采用全人源单链可变片段，ADA发生比例低，3个月时仅为2.6%，远低于鼠源CAR-T的21%和羊驼源CAR-T的31.3%。显示了伊基奥仑赛的低免疫原性，从而减少CAR-T细胞的裂解或者吞噬，延长CAR-T细胞在体内存在的持久性。
在早期IIT研究中，伊基奥仑赛已表现出令人惊艳的疗效，入组18例患者ORR达到100%，CR/ sCR达到 72.2%。今年ASCO大会更新的FUMANBA-1研究结果进一步显示：在更长的随访时间中，伊基奥仑赛在R/R MM患者中依然保持良好的疗效和安全性，中位PFS和DOR仍未达到，12个月的PFS率为78.8%；并且伊基奥仑赛起效迅速，中位首次缓解时间仅需16天。也是基于FUMANBA-1临床研究的优异结果，伊基奥仑赛于6月30日获得NMPA批准上市，为R/R MM患者提供了一种全新的治疗选择。