燃爆7月 | 临床大碰撞，NTRK基因融合泛肿瘤病例研讨会

2023年7月9日，“神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合泛肿瘤病例研讨会”于云端隆重举行，进行NTRK基因融合泛瘤肿最新进展研讨，对话精准诊疗的未来。本次大会非常荣幸邀请到了肿瘤领域大咖，分享NTRK基因融合泛肿瘤病例，同时围绕着NTRK基因融合泛肿瘤治疗的最新进展进行了深入的交流讨论。

会议伊始，大会主席、首都医科大学附属北京儿童医院王焕民教授、中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授、北京大学肿瘤医院李健教授进行致辞。目前，驱动基因指导下的个体化治疗越来越多，也越来越明确。相同的基因，相同的靶向药物，在不同的瘤肿，在不同的成人和儿童上，可能表现和疗效都有所差异。大家对NTRK抑制剂拉罗替尼及其临床应用已经有一定了解，此次儿童肿瘤与成人肿瘤专家同堂讨论，希望可以达成共识。盛夏的时节，烈日炎炎，此次线上会必将热情激烈，精彩万分。

人小瘤大 | 儿童NTRK实体瘤学术分享

儿科学术分享环节由首都医科大学附属北京儿童医院王焕民教授和上海儿童医学中心高怡瑾教授主持，中山大学肿瘤防治中心王娟教授和上海儿童医学中心韩亚丽教授分别进行了精彩的内容分享。

王娟教授就“儿童实体瘤中NTRK基因融合的精准治疗”进行演讲，介绍了拉罗替尼用于儿童实体瘤的I/II期SCOUT研究中山大学肿瘤防治中心数据进展。中山大学肿瘤防治中心共入组12例患者，涉及梭形细胞肉瘤（客观缓解率[ORR]：75%）、婴儿纤维肉瘤（ORR：100%）、间叶源性肿瘤（ORR：100%）、脑胶质瘤（ORR：100%）。最后，王娟教授分享了3例中山大学肿瘤防治中心入组患者病例。

病例1#：婴儿型纤维肉瘤

一例2月龄女婴，右前臂婴儿型纤维肉瘤（6.3x7.0x10.0cm）T2NxM0 III期。患儿接受拉罗替尼治疗3天后肿瘤明显缩小，治疗2疗程时肿瘤缩小>80%，治疗14疗程肿瘤基本肉眼不可见，目前患者已治疗30个疗程，2年3月余，持续完全缓解（CR）。

病例2#：间叶源性恶性肿瘤

一例3岁男童，右侧面部软组织肿块具肿瘤活性且侵犯右侧上领骨/牙槽骨及牙齿/右侧领面部皮下脂肪/右侧上领窦及右侧下鼻甲。予以环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱（CAV）化疗2程后，面部肿物较前增大。给予患儿拉罗替尼治疗1周后肿瘤明显缩小，治疗期间肿瘤持续缩小。目前基本可以正常饮食，也可以上幼儿园，无明显不适，处于持续部分缓解（PR）。

病例3#：间叶源性恶性肿瘤

一例4岁患儿，右膝关节NTRK重排阳性间叶源性肿瘤，根治性扩大切除术后转移复发，右膝关节内侧出现结节，双肺多发的病灶。给予拉罗替尼治疗2个月后靶病灶明显缩小，治疗11个月时双肺病灶最大的仅4mm，至今治疗37个月，靶病灶维持CR。

韩亚丽教授就“NRTK阳性儿童实体肿瘤病例分享及文献复习”内容进行分享。韩亚丽教授认为NTRK基因有着和钻石一样相似的闪光点。发生NTRK融合基因改变患者，既使是难治复发或者是晚期患者，给予相应的靶向药治疗后也能够迅速起效，让患者获得生存希望。韩亚丽教授分享了2例上海儿童医学中心患者病例。

病例1#：婴儿型纤维肉瘤

一例1月龄女婴，出生后3天确诊先天性纤维肉瘤IV期。荧光原位杂交（FISH）-ETV6(+)，NTRK3-ETV6(+)。患儿腿部肿瘤经手术完全切除，但肺部多发结节还有增大表现。经拉罗替尼治疗2个月后，肺结节快速、逐渐消退。目前患者持续接受治疗中，状态良好，腿部和肺部均持续临床完全缓解（cCR）。

病例2#：婴儿型纤维肉瘤

一例4岁男童，左大腿腺泡状RS，手术切除5个月后进展，肺部受累，TNM I期。二次手术后病理确诊低度恶性间叶肿瘤，FISH-NTRK1(+)，二代测序(NGS) LMNA-NTRK1融合基因(+)。患儿自接受拉罗替尼治疗后肿瘤持续减小，目前维持cCR状态。

作儿论道 | 儿童NTRK实体瘤讨论

儿科病例讨论环节由中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授主持，中国医科大学附属盛京医院蔡炜嵩教授、首都医科大学附属北京儿童医院成海燕教授、中山大学附属肿瘤医院路素英教授、天津医科大学肿瘤医院闫杰教授展开了热烈讨论。专家们表示，NTRK抑制剂的有效性值得肯定，建议在实体瘤中大规模推广NTRK筛查，以识别NTRK抑制剂可获益患者人群。拉罗替尼治疗适应症是NTRK基因融合阳性的局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症的实体瘤患者，在真实世界中可能治疗时机会逐渐前移，需要更多中国数据以制订更加完善的相关专家共识。拉罗替尼打破了化疗药物没有儿童剂型的困境，为儿童实体瘤患者带来了便利，也为其带来了平等的治疗机会。

破解成瘤 | 成人NTRK实体瘤学术分享

成人学术分享环节由北京大学肿瘤医院李健教授主持，北京肿瘤医院齐长松教授和郑州大学第一附属医院常志伟教授分别进行了精彩的内容分享。

齐长松教授就“NTRK融合胃肠道肿瘤临床数据”进行演讲，他首先回顾了NTRK融合突变的发现历史，其次讨论了目前在消化系统肿瘤当中NTRK检测的问题，最后介绍了NTRK靶向治疗的最新进展。齐长松教授分享了1例北京大学肿瘤医院患者病例。

病例：结肠腺癌

一例63岁女性患者，回盲部结肠腺癌（6*5cm），多发转移，伴腹水，行姑息性右半结肠切除术。NGS检测提示：微卫星不稳定性（MSI）-高肿瘤突变负荷（HTMB） 22个/MB，LMNA-NTRK1融合。患者接受拉罗替尼治疗2个月时评效CR，至今治疗3年，持续CR。

常志伟教授就“拉罗替尼治疗肺癌脑转移病例”内容进行分享。常志伟教授指出，在非小细胞肺癌中应用拉罗替尼，总体有效率可达到83%，控制率达到100%，同时，脑转移患者的有效率也可达到80%，这些数据显示拉罗替尼在成人非小细胞肺癌中控制作用较强。常志伟教授分享了1例郑州大学附属第一医院患者病例。

病例：肺鳞癌

一例63岁男性患者，肺鳞癌术后脑转移，既往先后接受过胸腔镜下右肺癌根治术和右侧顶叶病损切除术，接受帕博丽珠单抗+紫杉醇+卡铂治疗3周期后出现3级白细胞降低。后换用拉罗替尼治疗，定期复查，目前病情稳定。

大伽话大 | 成人NTRK实体瘤讨论

成人病例讨论环节由中国医学科学院北京协和医院赵林教授主持，河南省人民医院高天慧教授、河南省肿瘤医院刘莺教授、四川大学华西医院刘咏梅教授、复旦大学附属中山医院张岚教授进行了激烈讨论。专家们表示，NTRK基因是实体瘤的理想靶点，拉罗替尼治疗NTRK基因融合实体瘤的有效性和安全性已得到充分论证，当常规治疗失败后考虑NTRK抑制剂，患者接受度较高。NTRK是影响力非常强的驱动基因，目前检测较多的是肉瘤或其他末线肿瘤，希望大家可以给予NTRK更多关注，通过扩大基因检测组合识别到可获益患者人群。

会议总结

最后，大会主席、首都医科大学附属北京儿童医院王焕民教授、中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授、北京大学肿瘤医院李健教授进行总结发言，对本次会议给予了高度赞赏，希望未来会有更多交叉学科的交流和学习机会。会上专家们达成一致，儿童与成人肿瘤在NTRK融合突变方面有较大差异，但二者之间也有可以相互借鉴之处，期待未来会有更多研究来讨论儿童与成人肿瘤NTRK融合突变差异，也期待会有研究进行手术豁免和化疗豁免人群的探索。至此，本次会议圆满结束。