2023 BOC/BOA｜杨田教授：求同存异，肝癌治疗的精准化历程

夏花绚烂，冰城相聚，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会，于2023年7月7-8日共同主办“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）——暨Best of ASCO 2023 China”。

本次大会中，海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）杨田教授针对2022年中国肝胆胰肿瘤临床肿瘤学的年度进展进行了报告，医脉通特邀杨田教授介绍报告内容，并回顾肝癌“东方分期”系统的建立与发展历程。

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杨田教授接受医脉通专访

您在本次BOC/BOA大会中回顾了2022年我国肝胆胰肿瘤领域的临床肿瘤学研究进展，可否请您总结一下您的报告内容？

杨田教授：很荣幸再一次参加CSCO的中国临床肿瘤学年度研究进展报告会，CSCO每年都会筛选十个癌种领域，进行年度重要研究汇总。我参加这项工作已经有接近五年的时间，每次都有新的收获与感悟。

近年来我们中国的学者在国际舞台上发出的声音越来越大，SCI文章等学术贡献每年都有提升。肝胆胰肿瘤领域也是如此，2022年中国学者发表的文章数量较往年有大概10%左右的增长，在CSCO发表的年度报告中，肝胆胰肿瘤这一章节约占总体报告的五分之一，这些成就无一不彰显着2022年肝胆胰肿瘤领域临床医生和学者的进步与努力。

众所周知，肝胆胰肿瘤包括肝细胞癌、胆道恶性肿瘤和胰腺癌三个癌种，我国是肝癌的高发国家，因此肝癌相关研究在肝胆胰肿瘤领域的占比较高，约为70%左右。经我们CSCO青委会肝胆胰小组筛选，我在报告中着重介绍了两项可能改变我国肝癌临床诊疗指南和临床实践的重要研究，其中一项研究探索了FOLFOX联合肝动脉灌注化疗（HAIC）在肝癌术后辅助治疗中的应用，另一项研究评估了雷莫西尤单抗在晚期肝癌二线治疗中的应用，希望这两项研究可以为肝癌患者带来更多的治疗选择。

在2022年度，您认为有哪些重磅研究有力推动了肝癌临床诊疗的进步？

杨田教授：肝癌是一种异质性极强的肿瘤，其临床治疗通常需要多学科参与，通过外科与内科的协作来改善患者的生存质量。以肝癌术后辅助治疗为例，我们知道，手术是肝癌目前主要的根治性手段，而术后复发一直是影响疗效的棘手难题。如何通过新辅助治疗或辅助治疗降低术后复发率？多项研究对此进行了探索，然而其中只有可降低乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌复发率的抗病毒治疗，获得了较高的认可度。目前肝癌尚无公认的辅助治疗标准方案，但针对该领域的探索已经让我们看到了部分胜利的曙光。

近期公布阳性结果的IMbrave050研究就是其中之一，该研究提示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A）治疗相较于随访监测可显著改善患者的无复发生存（RFS）。不过值得注意的是，该研究的中期分析提示两组间的总生存期（OS）并无差异，我们期待该研究最终分析结果的披露。

我国学者在肝癌的辅助治疗领域中也有重大贡献，中山大学肿瘤防治中心于Journal of Clinical Oncology发表了一项FOLFOX联合HAIC用于肝癌术后辅助治疗的多中心、III期、随机对照研究，结果提示该策略可显著改善肝癌的术后复发。该研究的成功为肝癌的术后介入治疗提供了除经动脉化疗栓塞术（TACE）之外的更多选择，期待该研究早日纳入CSCO肝癌诊疗指南，改变临床实践。

当然，上述两项研究均为随机对照试验，我们也需要来自真实世界的数据来提供进一步的证据支持，让我们明确这些策略在真实世界中是否也能复现随机对照研究中的显著获益，希望未来有更多的高质量研究结果公布。

医脉通：肝癌的精准分期一直是临床医生面对的棘手问题，您和您的团队建立了“东方分期”标准，可否请您分享一下该标准的建立过程？该标准的建立为我国肝癌患者手术预后的精准评估带来了怎样帮助？

杨田教授：肝癌的分期系统较多，其中较为常用的包括巴塞罗纳分期、TNM分期、意大利分期和日本分期等。目前国际上比较公认的是巴塞罗那分期，该分期系统仅推荐占比较低的早期肝癌患者接受手术治疗，而占比更高的中晚期患者，通常的推荐策略为介入治疗或系统治疗。然而在临床实践中，我们发现部分巴塞罗那中晚期的患者同样可以接受手术治疗，一些真实世界研究也证实，相较于巴塞罗那分期系统推荐的介入治疗和系统治疗，部分中晚期患者接受手术治疗后的预后更佳。

这一现象的产生可能与中西方肝癌患者的异质性相关，总的来说，无论是中西方的治疗格局，还是各医院各科室的治疗理念，都会不可避免的存在差异，因此我们应该坚持“求同存异”的理念，依托中国的临床实践，建立更适合中国肝癌患者的临床分期系统。

在2012年，我们团队基于东方肝胆外科医院单中心的肝癌患者群，进行了预后的分层分析，并整理出十个影响患者术后生存的独立危险因素。包括肿瘤大小、肝功能情况、体能状态分级等，根据这些独立危险因素，我们将肝癌分为五期，肝癌的“东方分期”系统由此诞生。十年后，我们又通过国内的多中心队列对其进行了前瞻性验证分析，结果提示该系统的分层合理可靠，可精准评估患者的预后情况。

相较于国外的分期系统，我认为我们的“东方分期”更适合中国肝癌患者，该分期系统的建立，为中国临床医生选择合适的新辅助或辅助治疗方案提供了重要助力，也使患者更加明确自己的病情，希望未来该分期系统能够得到进一步的推广。

除了“东方分期”系统之外，我们中心还开发了多个个性化的肝癌预后模型，可用于精准分析无效手术的避免、患者术后复发的预测和预防性介入治疗的获益情况等问题。我相信在肝癌乃至于肝胆胰肿瘤的治疗中，精准化和个性化是未来的大趋势。通过精准化评估细化患者分层，然后基于中国的标准，通过中国的指南为患者选择最佳治疗策略，这是我对未来临床诊疗的企盼和希冀。