蔡真教授：聚焦MM临床需求，打造更多“First in Class”新药，我国血液病诊治任重道远

      多发性骨髓瘤（MM）是血液系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来，由于新药的不断涌现，使MM在诊断、治疗方面发展迅速。2023年6月30日-7月2日，“第八届上海国际淋巴肿瘤高峰论坛暨第四届血液转化和创新论坛”在上海成功举办。会中，浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授以“MM创新药物治疗新进展”为主题进行了报告。因此，医脉通特邀蔡真教授为大家分享MM领域的诊治发展与挑战。

医脉通：MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年人，目前仍无法治愈。能否请您谈谈目前我国MM的流行病学特征及诊治现状？

蔡真 教授：近年来，随着人口老龄化的加剧以及疾病检测水平的提高，我国MM的整体发病率呈上升趋势。流行病学调查显示，美国、欧洲及日本MM的发病率为5/10万左右，而中国MM的发病率为2/10万左右。我国MM患者的发病年龄较欧美患者年轻，发病年龄高峰在我国为55-65岁，欧美国家为65-70岁。我国MM高危患者的比例较欧美国家多，首诊患者中30%左右为MM高危患者。根据临床分期，III期患者在首诊患者中占比较高。由此可见，我国骨髓瘤患者就诊时就存在着一些高危因素。

随着中华医学会、中国医师协会对《中国多发性骨髓瘤诊治指南》的不断修订以及各位同道对指南的专业解读，我国MM的诊治在很大程度上得到规范，治疗方面也进行了全程管理。但对于目前仍未满足的临床需求，仍需我国专家学者们继续努力。

医脉通：近年来，MM领域新药频出，未来治疗格局或将改变。请您为大家简要介绍一下MM领域涌现的新药、新方案以及疗效？目前新药研发仍面临着哪些挑战？

蔡真 教授   近年来，MM领域涌现出许多新药及新方案，这也使得我国血液疾病的整体治疗格局发生了一些改变，从传统的化疗时代逐渐走向靶向治疗和细胞免疫治疗时代。其中，治疗MM的新药主要分为非免疫治疗药物及免疫治疗药物两大类。

在非免疫治疗领域，一些新药已在美国和欧洲上市，比如2021年获得FDA加速批准上市的靶向氨肽酶的多肽偶联药物（PDC）Melflufen，虽然其获批上市后不到一年因不良事件被紧急叫停，但Melflufen获得市场认可仍然是新一代偶联药物兴起的转折点。此外，本次论坛中也提到了BCL-2抑制剂，其在老年急性髓系白血病、惰性淋巴组织增殖性疾病等复发难治性患者中均有应用。对于MM，BCL-2抑制剂是一种非常重要的靶向治疗药物，在t(11;14)阳性患者中疗效显著，期待BCL-2抑制剂能够尽快获批用于治疗复发/难治性MM。

目前，MM领域中进展最快的新药研究是免疫治疗，免疫治疗中免疫调节剂除沙利度胺、来那度胺、泊马度胺外，国内外也进行了其他药物的临床研究，比如新型cereblon E3连接酶调节剂Iberdomide，研究发现该药物体外抗骨髓瘤活性较免疫调节剂高20倍。此外，针对BCMA靶点，目前开发了三类药物，包括ADC、双特异性抗体以及CAR-T。其中，CAR-T疗法已成为当下最热门的免疫疗法。美国已经有2款BCMA CAR-T药物获批上市，而中国首款BCMA CAR-T药物也于6月30日获批上市，这意味着我国MM患者，尤其是既往经过至少3线治疗后复发难治性患者有了很好的药物选择。除此之外，CD38单克隆抗体药物在初治和复发难治性患者中均取得较好的疗效。继CD38单克隆抗体药物上市后，抗CS1单抗（抗SLAMF7单抗）同时在美国获批，为复发难治性MM患者带来较好的临床效果。未来，期待我国能够研发出更多“first in class”创新药物，为MM患者带来福音。

医脉通：新药的问世与新方案的推出加速了MM诊疗的发展。您认为医生们应如何开展临床实践才能更好地利用这些“新武器”？

蔡真 教授   MM是一种高度异质性疾病，临床医生需要遵循基于循证医学的临床指南进行规范化诊疗。在治疗过程中医生们可以选择多种作用机制的药物进行联合。但一些老年MM患者，可能无法耐受三药或四药联合治疗，因此对于这部分患者，治疗前需要进行综合评估。此外，对于预后不良的伴髓外病变或浆细胞白血病样MM患者，均需要采取个体化治疗。

我国人口基数大，患者数目也相对较多。未来，如何通过前瞻性的临床研究，使老年或高危MM患者达到更好的临床疗效，获得更长的生存期，是我们接下来努力的方向。目前，新药（如卡非佐米、泊马度胺、塞利尼索、BCMA CAR-T药物等）多推荐用于复发难治性MM的后线治疗。临床上如何用好这些“新武器”，实现治疗线数的前移，仍需更多临床实践探索证明。

蔡真教授现场图

蔡真 教授

医学博士、浙江大学求是特聘医师、二级教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院多发性骨髓瘤治疗中心主任、血液科骨髓移植中心副主任

浙江省卫生高层次创新人才

浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员

浙江省医学会血液学分会候任主任委员

中华医学会血液学分会委员、浆细胞疾病学组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、多发性骨髓瘤学组副组长

中国免疫学会血液免疫专委会常委

CSCO中国自体造血干细胞移植工作组副组长