2023 BOC/BOA｜贡铁军教授：喜闻其成，日臻完善，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域前景可期

2023-07-14 19:19:00来源：医脉通阅读：12次

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CAR-T细胞疗法是一种新兴的免疫治疗方法，已经取得了在血液肿瘤领域的重大突破。在血液肿瘤领域，CAR-T细胞疗法已经被广泛应用于治疗淋巴瘤和白血病。中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”于2023年7月7日至8日在美丽的冰城哈尔滨顺利召开。会议期间，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长贡铁军教授接受采访，谈谈CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域的进展。

医脉通：近年来，免疫治疗在血液肿瘤中已经得到了很好的应用，也一直受到血液科医生的关注，您在大会上也汇报了CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的最新进展，研究结果如何？

贡铁军教授

BOC大会是一个涵盖多种肿瘤类型的大会，其中血液肿瘤的比例相对较小，但仍有许多重要内容。在免疫治疗领域中，特别是CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的研究最为广泛，并且在淋巴瘤、骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病（ALL）领域取得了良好的疗效数据。

在今天的大会上，报告了两项CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的应用。一项是关于Obe-cel在成人复发难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中的疗效和安全性的研究（FELIX研究）。FELIX研究结果表明，Obe-cel治疗成人复发难治（R/R）B-ALL是安全的，>3级细胞因子释放综合征（CRS）和/或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率低，即使在高负荷疾病患者中也是如此。Obe-cel在多数缓解者（完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复[CR/CRi]率高且CAR-T疗效持续存在）中有效。另一项研究是关于Cilta-cel在多发性骨髓瘤中的III期研究（CARTITUDE-4研究）。CARTITUDE-4研究结果表明，在既往接受过1-3次治疗的来那度胺难治性患者中，与标注治疗相比，Cilta-cel单次输注显著改善了无进展生存期（PFS）。Cilta-cel组的总缓解率（ORR）为99%，≥CR率为86%，微小残留病（MRD）阴性率（敏感度为10^-5）。CRS和ICANS的发生率的严重程度较低。对于来那度胺难治性骨髓瘤患者首次复发后，Cilta-cel有可能成为新的标准治疗。

预计在不久的将来，CAR-T细胞疗法可能用于B-ALL和MM的二线治疗，甚至可能作为一线治疗的选择。这将使B-ALL和多发性骨髓瘤患者在第一次治疗后获得更长的PFS，并有机会接受更有效的后续治疗。

医脉通：CAR-T细胞疗法在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）中疗效显著，但在急性髓系白血病（AML）领域还在不断的探索中。目前CAR-T细胞疗法在AML领域的探索现状是怎样的？

贡铁军教授

与淋巴瘤、骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病（ALL）相比，AML领域中CAR-T细胞疗法的进展相对缓慢。这是因为AML的克隆演变具有复杂性，使得目前还没有适合的靶点用于CAR-T治疗。然而，研究者们正在进行AML领域的CAR-T细胞疗法靶点探索，如CD33、CD123和CLL1等。许多中国研究中心也在进行AML领域的CAR-T细胞疗法试验。期待在不久的将来能够开发出适用于AML领域临床应用的CAR-T产品。

医脉通：最后想请您谈谈，您认为未来CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域中应如何发展？还有哪些困难有待解决？

贡铁军教授

目前，血液肿瘤的治疗已经进入了免疫治疗时代，其中免疫治疗的三驾马车包括单抗、双抗、三抗和四抗，ADC药物和CAR-T细胞疗法。CAR-T细胞疗法在免疫治疗中的占比很大，但也存在一些局限性和不足之处。首先，CAR-T细胞疗法不是通用型且需要制备；其次，CAR-T细胞疗法可能会引发CRS和ICANS。期望CAR-T细胞的制备时间可以越来越短，CRS和ICANS的发生率可以越来越低。目前的研究表明，在前线使用CAR-T产品时，这些并发症的发生率有明显下降的趋势。然而，还需要更多的数据进行验证，CAR-T细胞疗法才有可能从后线进入前线，从而使血液肿瘤领域的治疗发生翻天覆地的变化。