第二次HSCT可作为首次移植后复发性AML/MDS的挽救治疗

       异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的有效手段。在过去的几十年里，HSCT后的非复发死亡率显著降低使得HSCT的预后得到了显著改善。然而，疾病复发仍然是治疗失败的主要原因。新的预处理方案和预防移植物抗宿主病（GvHD）的方案并没有明显改变疾病复发率，HSCT后复发患者的长期生存率仅为10-15%。针对HSCT后的复发患者，尚无标准的治疗方案。已有的治疗方案包括姑息治疗、停止免疫抑制治疗、低剂量或强化化疗、靶向治疗、供体淋巴细胞输注、第二次Allo-HSCT（HSCT2）或这些治疗的联合方案。然而，延长生存期只能通过患者达到第二次完全缓解，并接受细胞治疗，如供体淋巴细胞输注或HSCT2。HSCT2在复发AML或MDS患者治疗中的作用仍需进一步研究，包括二次移植的适应症、二次移植的预测因素及二次移植后的疗效。已有多项研究表明，首次HSCT后的缓解持续时间和HSCT2时的疾病状态是影响HSCT2疗效的主要因素。以色列的研究者进行了一项回顾性、单中心研究，该研究评估了首次Allo-HSCT后患者复发的预后，无论患者是否进行HSCT2。

研究方法

该研究纳入了在2000-2018年接受HLA（人类白细胞抗原）匹配的同胞或无关供者的首次Allo-HSCT后复发的AML或MDS成人患者。总生存期（OS）从HSCT2开始计算，直至任何原因的死亡或末次随访日期。本研究分为两部分，第一部分评估了HSCT2患者组的OS和无白血病生存期（LFS）；第二部分评估了HSCT2在首次移植后复发患者中的作用，本部分的主要终点是患者复发后的OS。

研究结果

本研究纳入了在2000-2018年进行的首次Allo-HSCT后复发的407例患者（AML，n=338和MDS，n=69）。患者的中位复发年份为2012年（范围：2001-2021年），共62例患者接受HSCT2治疗。患者的中位年龄为56岁（范围：18-78岁）；HSCT2组的中位年龄为49岁，未HSCT2组的中位年龄为58岁（表1）。首次移植至首次复发的中位时间为4.5个月（范围：0.4-143.1个月）。复发至HSCT2的中位时间为4.5个月（范围：0.3-91个月）。18例（29%）患者在复发后3个月内接受了HSCT2。

表1

57/62例复发患者接受HSCT2，移植时间中位数为12天（范围：9-32天）。中位随访时间为55个月范围：8-188个月）。2年的累积非复发死亡率发生率为26%（95%CI：17-39%）。49例患者HSCT2后复发，2年的累计复发率为50%（95%CI：39-65%）。2年和5年OS率分别为38%（95%CI：26-50%）和25%（95%CI：14-36%）（图1）。2年和5年LFS率分别为24%（95%CI：13-34%）和18%（95%CI：8-29%）。

图1

345例患者复发后未接受HSCT2。中位随访时间为57个月（范围：8-223个月）。未接受HSCT2的2年和5年的OS率分别为13%（95%CI：9-16%）和7%（95%CI：4-10%）（图2A）。在2个月里程碑分析的存活患者中，2年和5年OS率分别为23%（95%CI：18-29%)和13%（95%CI：8-18%）（P=0.03)（图2）。

图2

与男性相比，女性的2年OS优势具有统计学意义（P=0.001）。HSCT2后预测生存因素的多变量分析见表2。对首次移植后复发的407例患者的数据进行分析，复发后仍存活患者的中位随访时间为60个月（范围：8-222个月）。至末次随访，47例患者存活。全组2年OS率为18%（95%CI：14-22）。预测HSCT2后OS的多变量分析见下表（表3）。多变量分析显示，以HSCT2为时间变量，未进行HSCT2的患者生存率较低（HR=1.66, P=0.010）。首次移植后的清髓性预处理和性别为女性的预测改善了预后（表4）。

表2

表3

表4

研究结论

总之，HSCT后AML或MDS的复发与相对较差的预后相关。HSCT2可以治愈一部分患者，特别是首次移植后缓解时间较长的患者。