2023 BOC/BOA | 透过现象看本质，周俊教授解读GC/GEJC重磅研究

      夏花绚烂，冰城相聚，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会，于2023年7月7-8日共同主办“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）——暨Best of ASCO 2023 China”。值此会议之际，医脉通特邀上海阿特蒙医院周俊教授解读胃癌/胃食管交界处癌（GC/GEJC）在ASCO年会中的重磅进展。

本届ASCO大会中，特瑞普利单抗联合化疗作为局部进展期GC/GEJC的围手术期治疗结果令人振奋，您认为该研究的成功将会如何改变胃癌围手术期免疫治疗的临床实践？

周俊教授：对于局部进展期GC/GEJC患者，既往的围手术期治疗多采用单纯化疗。欧美人群多采用FLOT方案，而中国、日本和韩国等亚洲人群多采用SOX方案或CAPEOX方案，尽管化疗方案存在差异，但其疗效均不尽如人意，病理完全缓解（pCR）率仅为10%左右。

目前免疫治疗及免疫联合治疗已经成为晚期胃癌的一线标准方案，那么如果在GC/GEJC的围手术期化疗中加入免疫治疗，患者是否会像一线治疗那样实现显著的生存获益呢？

从这个问题出发，中山大学肿瘤防治中心的袁庶强教授探索了特瑞普利单抗联合化疗在GC/GEJC围手术期治疗中的应用。结果显示，研究获得了阳性结果，免疫联合化疗组的TRG 0/1比率高达44%，显著高于单纯化疗组的20%，提示免疫治疗的加入显著改善了患者的肿瘤退缩情况。

该研究的成功非常振奋人心，期待未来免疫联合化疗这一策略可以早日进入GC/GEJC患者的围手术期治疗，进一步改善患者的临床获益。

GLOW研究评估了CLDN18.2抗体Zolbetuximab在CLDN18.2阳性晚期胃癌患者中的应用，可否请您解读一下该研究的结果？您认为未来CLDN18.2靶向治疗将面对哪些机遇与挑战？

周俊教授：GLOW研究与前段时间公布结果的SPOTLIGHT研究均对Zolbetuximab的应用进行了评估，尽管GLOW研究以亚洲人群为主而SPOTLIGHT研究以西方人群为主，所采用的化疗方案也因人群不同而存在一些差异，但两项研究的结果存在高度的一致性。这就提示，对于CLDN18.2阳性HER2阴性的胃癌患者，Zolbetuximab联合化疗是未来一线标准治疗的潜在选择之一。

另外我们也可以看到，GLOW研究所纳入的患者群中存在一定比例的PD-L1表达阳性人群，针对此类患者，未来如果选择Zolbetuxima联合免疫治疗加化疗的策略，是否可以进一步改善患者获益？而将目光放远，目前单抗已经获得了成功，那么针对CLDN18.2所开发的抗体药物偶联物（ADC）和CAR-T治疗是否可以复制这一成功？这些问题值得我们深思，也需要临床研究的进一步探索。

总而言之，CLDN18.2靶点堪称胃癌精准治疗的重要突破口，针对该靶点所进行的探索或许将引领胃癌下一次的治疗革新浪潮。

ATTRACTION-5研究公布了最新分析结果，但令人遗憾的是，该研究并未到达主要终点。可否请您分享一下对这一结果的看法？

周俊教授：本次ASCO年会中，ATTRACTION-5公布了更新分析，尽管主要研究终点和次要研究终点均为阴性结果，但该研究的亚组分析依然为我们的临床实践带来了重要的启迪。对于联合阳性评分（CPS）≥1的PD-L1阳性患者群，免疫联合化疗的获益非常显著，HR为0.33。此外，对于IIIC期和ECOG PS为1的患者，免疫联合化疗也为患者带来了一定的生存获益。

所以针对ATTRACTION-5研究的结果分析，我们不能只流于表面，仅仅为其阴性结果而惋惜。更应该透过现象看本质，探索患者群的进一步细分，并通过合适的生物标志物建立可靠的患者筛选机制，从而在辅助治疗阶段，最大化患者的免疫治疗获益。