大咖采访丨邱录贵教授：立足MCL疾病特点，推进规范个体化治疗

         套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚类，占NHL的6%~8%，多见于老年男性，常侵犯结外部位，兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点^[1]。近年来，MCL的基础转化研究与临床治疗均取得重大进展，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授接受采访，结合临床经验分享MCL的治疗现状。

医脉通：您在MCL诊治方面具有非常丰富的临床经验，也是《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022年版）》的主审专家之一，能否请您结合MCL相关指南谈谈我国MCL的治疗现状？

邱录贵教授：MCL是少见的成熟B细胞NHL，是目前唯一较为明确由驱动性基因导致发病的疾病，t(11;14)易位导致CCND1高表达是发病的驱动基因，也是其重要的生物标志物，同时具有惰性淋巴瘤难以治愈的特点和侵袭性淋巴瘤进展迅速的特点，是特殊类型的NHL。

MCL目前预后相对较差，在免疫化疗或联合BTK抑制剂等小分子靶向药物治疗后有效率约80%以上^[2-4]，完全缓解（CR）率可达40%-50%或更高^[2-4]，5年总生存期（OS）取决于患者接受系统治疗和年龄，不同个体有很大差异，近年来随着BTK抑制剂和BCL-2抑制剂等新药的出现，MCL患者5年OS有较大改善，年轻MCL经过含大剂量Ara-C方案诱导和自体造血干细胞移植（ASCT）巩固及利妥昔单抗维持系统治疗的5年OS可以到达60%-70%。

我们在《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2016年版）》基础上进行了修订和提升，制定了《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022年版）》并于去年在中华血液学杂志发表，整体来说，MCL的治疗应该按照患者的病理分型、临床分期以及年龄和体能状态来选择治疗方案。

医脉通：绝大多数MCL患者会面临疾病复发或难治（R/R），能否请您谈谈针对这类患者，应该优先选择哪些治疗方法来提高治愈率？

邱录贵教授：目前，MCL仍难以治愈，绝大多数患者会经历复发或难治（R/R），我们建议R/R MCL患者参加临床试验，这可能是患者获益最大的一个选择，若不参加临床试验，优先推荐使用BTK抑制剂进行再诱导治疗，然后巩固和维持治疗，一些高危R/R MCL患者，可以考虑进行CAR-T细胞治疗。对于R/R MCL患者，我们可能需要根据患者一线治疗的缓解深度、缓解时间、复发后疾病的侵袭性和危险因素以及是否能参加临床试验等因素提供患者各种挽救治疗选择，包括BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂、来那度胺和硼替佐米等药物。此外，CAR-T细胞治疗也可以作为挽救治疗手段，结合相关临床研究及临床经验，我越发认为BTK抑制剂或其他新药可作为桥接，然后再进行CAR-T细胞治疗，这样有望进一步提高R/R MCL患者的CR率和无病生存期（DFS）乃至OS^[1,5]。

医脉通：靶向和免疫治疗可以提高MCL患者的生存率和治疗率，您可以结合您的临床经验谈谈MCL治疗目前还存在哪些未满足的临床需求？

邱录贵教授：虽然靶向和免疫治疗已经在MCL治疗中得到了广泛应用，但MCL是一种罕见的B细胞淋巴瘤，治疗难度较大，目前仍然存在一些未满足的临床需求。主要包括以下方面：

首先，MCL的治疗需要更加个性化和精准化。由于MCL的异质性较高，不同患者的病情和治疗反应存在较大差异，因此需要针对不同患者制定个性化的治疗方案。这需要更深入的基础研究和更准确的诊断和分型技术。

其次，MCL的治疗需要更多的新型治疗选择。虽然靶向和免疫治疗已经带来了一定的治疗效果，但是仍然存在较高的治疗失败率和复发率^[6]。因此，我们需要不断探索和开发新的治疗方法和药物，如新型化疗药物、靶向药物和免疫治疗等，以提高治疗效果和生存率。

再者，MCL的治疗需要加强治疗副作用的管理和定期监测、评估治疗。MCL的治疗常常伴随着副作用的出现，如免疫系统抑制、血液系统毒性^[7]和消化系统毒性等。因此，需要加强对治疗副作用的监测和管理，减少对患者身体的不良影响。并且随着治疗的进行，需要对患者的病情和治疗反应进行定期监测和评估，以及时调整治疗方案和药物剂量，提高治疗效果和生存率。

最后，MCL的治疗需要更加综合和多学科的治疗模式。由于MCL的治疗需要涉及到多个学科，如肿瘤学、放射治疗学、外科学、病理学和分子生物学等，因此需要加强不同学科之间的交流和合作，制定更加综合和多学科的治疗方案，以实现更好的治疗效果和生存率。

总之，MCL的治疗仍然存在许多未满足的临床需求，需要我们继续探索和创新，加强基础研究和临床试验，提高个性化和精准化治疗水平，开发新的治疗方法和药物，加强治疗副作用的监测和管理，实现更好的治疗效果和生存率，促进不同学科之间的合作和交流，以更好地为MCL患者提供有效的治疗手段。

邱录贵 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 淋巴瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家

国际骨髓瘤学会（IMS）委员

国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家委员会委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会常务理事、血液肿瘤专业委会名誉主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会第六届理事会副理事长

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项；发表论文近600篇，其中SCI论文160余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项；获省部级成果一等奖2项

文字内容审批编号：CN-118329

视频审批编号：CN-118328

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