THYROID发布RCT研究：维生素D能否成为Graves病治疗“奇兵”？

引言：维生素D能否成为治疗Graves病的“奇兵”？THYROID发布RCT研究给出“否定答案”。

目前，Graves病的治疗选择有限，且并不针对潜在的自身免疫，接受一个疗程的抗甲状腺药物（ATD）后，疾病复发率高达50%。先前有研究显示，维生素D存在Graves病治疗潜力。那么，维生素D治疗Graves病，效果究竟如何？

近日，发表于《甲状腺》期刊上的一项随机对照研究（RCT）旨在调查在接受ATD治疗的Graves病患者中，维生素D是否能够提高治疗缓解率以及维持缓解的比例。研究结果显示，维生素D并不能改善Graves病病程，在标准抗甲状腺药物（ATD）治疗背景下，成人Graves病患者服用维生素D补充剂并不能增加缓解率；反而，在非吸烟者中，补充维生素D降低了Graves病的缓解率并且增加了复发风险。总之，不建议Graves病患者补充大剂量维生素D。

探索维生素D对于Graves病的治疗潜力

这是一项双盲、安慰剂、随机对照试验，以1∶1的比例将278例18~80岁Graves病患者（平均年龄44岁；女性占比79%）随机分为两组，分别给予每日口服维生素D 70µg或匹配安慰剂。

所有参与者在研究期间均接受了标准ATD治疗。Graves病的复发定义为甲状腺功能亢进症复发、停药后1年内再次接受ATD治疗、转诊接受放射性碘或甲状腺手术治疗，或者开始治疗后2年内无法停止ATD治疗。该试验的主要结果是未能达到和维持格雷夫斯疾病缓解的成年人的百分比。

在基线时，35%的参与者维生素D不足，25-羟基维生素D水平低于50nmol/l。在应用最佳情况的意向治疗分析中，维生素D组42%的成年人和安慰剂组32%的成年人未能达到缓解和维持缓解状态。在所有亚组分析中，两组之间达到和维持缓解的风险均没有显著差异。

在非吸烟者中，维生素D反而降低Graves病缓解率，增加复发几率

研究人员对研究人群中的217名非吸烟者和61名当前吸烟者进行了亚组分析。观察到维生素D干预和当前吸烟之间存在交互作用（P=0.02）：与接受安慰剂治疗的非吸烟者相比，接受维生素D治疗的非吸烟者未能进入并维持Graves病缓解的风险反而更高（OR=1.95；95%CI 1.1~3.45；P=0.02）。与服用安慰剂的非吸烟者相比，服用维生素D补充剂的非吸烟者更易出现Graves病复发（OR=2.13；95%CI 1.06~4.26；P=0.03）。

研究人员指出，吸烟和维生素D之间相互作用背后的可能机制当前未知，吸烟是否会影响身体对维生素D的反应，或者本次的观察结果是否是偶然发生，这些都需要进一步研究。

本文小结

丹麦奥胡斯大学医院内分泌科和内科的医学博士Diana Grove-Laugesen及其同事写道：研究清楚地表明，维生素D不能改善Graves病的病程。不建议Graves病患者补充大剂量维生素D。

参考资料：Grove-Laugesen D, et al.Thyroid.2023;doi:10.1089/thy.2023.0111