2023 BOC/BOA｜应志涛教授：探索前线治疗，淋巴瘤的治疗格局将迎来革新

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血液系统肿瘤是常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列，严重危害人类健康。近年来，血液肿瘤进展迅速，精准诊断、靶向治疗和免疫治疗均取得了重大突破。2023年7月7日-8日，“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”在哈尔滨成功举办。会议期间，中国医学科学院肿瘤医院应志涛教授以“中国临床肿瘤学年度研究进展2022（血液系统恶性肿瘤）”为主题进行了报告，因此，医脉通特邀应志涛教授接受采访，为大家分享本次报告的主要内容及未来血液系统恶性肿瘤的发展方向。

医脉通：您在此次大会上报告了中国临床肿瘤学年度研究进展2022血液系统恶性肿瘤方面的内容，首先，能否请您简单分享一下报告的主要内容？

应志涛 教授

CSCO青年专家委员会淋巴瘤组的成员们结合去年我国血液系统恶性肿瘤的发展概况，筛选出了几项重要的临床研究，我以报告的形式分享给大家，报告内容主要涵盖以下三项研究：

第一项研究为来自郑州大学第一附属医院张明智教授团队开展的开放式、多中心、随机临床研究。研究旨在比较DDGP方案（地塞米松、顺铂、吉西他滨和培门冬酶）与SMILE方案（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、左旋天冬酰胺酶和依托泊苷）治疗新诊断III/IV期结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）的疗效和安全性。近年来，全球范围内的很多中心都选择SMILE方案作为新诊断IV期、复发/难治性ENKTCL（R/R ENKTCL）患者的治疗方案，但这种方案的血液学毒性较强，导致多数患者调整甚至中断治疗。张明智教授团队选择的DDGP方案疗效优于SMILE方案，且血液学和非血液学毒性均弱于SMILE方案。DDGP方案 vs SMILE方案研究结果的公布，对于新诊断III/IV期ENKTCL患者提供了新的治疗选择。

第二项研究为来自北京大学肿瘤医院朱军教授团队开展的多中心、开放标签、单臂II期临床研究。研究旨在评估新一代BTK抑制剂泽布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者的有效性和安全性。去年，这项研究公布了随访数据的更新结果，结果显示，泽布替尼在R/R MCL患者中表现出持久的疗效和良好的安全性。目前，泽布替尼在美国和中国均已获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者，并获得了NCCN指南和CSCO指南的双重推荐。

第三项研究为来自北京大学肿瘤医院朱军教授团队开展的I/II期、单臂、多中心临床研究。研究旨在评估CD19 CAR-T药物瑞基奥仑赛治疗1、2或3a级复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的初步疗效和安全性。CAR-T细胞疗法是近年来淋巴瘤领域的研究热点，目前国内已有两种CAR-T药物（阿基仑赛、瑞基奥仑赛）获批用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者，但对于FL患者，仅有一种CAR-T药物（瑞基奥仑赛）获批。该研究共纳入28例患者，患者3个月ORR为100%，CRR高于80%，且中位随访1年左右，多数患者处于无病生存状态。这项研究结果推动了FL诊治指南的更新，NCCN指南和CSCO指南均推荐CD19 CAR-T药物用于治疗R/R FL患者。

去年，我国淋巴瘤领域共发表3000多项研究，除上述3项研究外，仍有许多基础研究或还未改变临床实践的研究值得大家关注。

医脉通：基于2022年血液系统恶性肿瘤的研究进展，您认为未来几年血液系统恶性肿瘤的发展方向如何？

应志涛 教授

近年来，血液系统恶性肿瘤特别是淋巴瘤涌现出许多研究进展，以B细胞淋巴瘤为例，我认为以下三方面发展值得大家特别关注。

第一，抗体药物偶联物（ADC）。近些年，ADC药物发展迅速，一款靶向CD79b的ADC药物——维泊妥珠单抗今年在中国获批上市，其获批的两项适应症分别为：联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松用于治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；联合苯达莫司汀、利妥昔单抗用于治疗不适合接受造血干细胞移植的复发/难治性DLBCL（R/R DLBCL）成人患者。维泊妥珠单抗的上市，革新了DLBCL的一线治疗格局，为中国DLBCL患者带来了全新的治疗选择。除此之外，另一款靶向CD19的ADC药物——Lonca在R/R及初治DLBCL患者中也取得了较好的疗效，但目前未在国内获批上市。

第二，CAR-T细胞疗法。CD19是CAR-T细胞疗法的热门靶点之一，目前国内已经批准了两款CD19 CAR-T药物用于治疗R/R DLBCL以及R/R FL。而MCL的临床研究也正在进行中，相信不久用于治疗MCL的CAR-T药物也会应用到临床中。此外，对于前线治疗的探索也在开展过程中，比如CD19 CAR-T药物在二线治疗中的应用。目前，ZUMA-7研究、Transform研究分别评估了Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）、Lisocabtagene maraleucel（Liso-cel）二线治疗R/R LBCL患者的疗效和安全性，并对比标准治疗策略（以铂类药物为基础的挽救治疗联合自体造血干细胞移植），研究发现二线应用CAR-T药物可以延长患者的总生存期。因此，多个指南推荐CAR-T药物用于治疗R/R LBCL的二线治疗，近期我国也批准了CD19 CAR-T药物——阿基仑赛用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人LBCL。随后，更前线治疗的探索如ZUMA-12研究，评估了在高危LBCL患者中，进行两个周期免疫化疗的不完全一线治疗后，给予阿基仑赛作为一线治疗的一部分，显示出良好的疗效和可控的安全性。我相信未来随着全球多中心临床试验的开展，LBCL的治疗模式有待进一步改善。

第三，双特异性抗体（BsAb）。过去几十年，BsAb已被迅速开发用于血液系统恶性肿瘤的治疗，目前淋巴瘤领域研究最多的为CD3/CD20 BsAb。多款BsAb在淋巴瘤中取得可观的临床疗效，国外已经有产品获批用于临床。从现有数据看，BsAb在复发难治DLBCL中取得比较好的数据。初步数据显示，可能BsAb会治愈一部分患者。除单药治疗外，BsAb与ADC药物、免疫检查点抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、化疗等方案的联合也显示出一定的治疗潜力。相信未来在以临床价值为导向，以解决临床需求为目标的前提下，BsAb能满足更多患者的临床需求，得到更好的发展。

应志涛教授现场图

应志涛 教授

中国医学科学院肿瘤医院主任医师，淋巴瘤/头颈肿瘤病区主任

中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤异质性个体化治疗委员会常务委员

中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员

中国老年血液学淋巴瘤学组委员

中国老年保健协会药物临床研究与评价专业委员会委员

中华医学会肿瘤学分会第11届青年委员

JCO-Blood中文版细胞与免疫治疗青年副主编

Blood and Genomics杂志编委