儿童糖皮质激素性骨质疏松症的用药

作者：高丽丽

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骨质疏松症（OP）是以骨强度（骨密度和骨质量）减弱和骨折风险增高为特征的骨骼系统疾病，可分成原发性、继发性及特发性，其中继发性OP可由药物所致如糖皮质激素。

糖皮质激素（GC）临床较常用，广泛用于风湿性疾病和免疫性疾病的治疗，长期使用GC可诱导骨质疏松即引起糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP），是最常见的继发性OP，以骨强度下降、骨密度降低、骨折风险增高、脆性或骨质疏松性骨折发生率增加为特征的骨骼疾病，与剂量（大剂量）、疗程（长期）有关。

儿童GIOP药物治疗可提高骨量的峰值、增加骨密度、预防新脆性骨折的发生等，可预防用钙剂与维生素D，必要时加用骨吸收抑制剂双膦酸盐类药物，使用GC建议尽可能短的时间内使用最小有效剂量。

一、钙剂与维生素D

骨健康基本补充剂钙剂、维生素D为骨质疏松症防治的基础措施，可促进骨矿化及骨形成、降低骨折风险，减少骨密度下降，维持骨平衡，减轻骨质疏松，能与骨吸收抑制剂联用。

钙剂可维持骨量、缓解骨丢失，维生素D可增加肠钙吸收、改善钙平衡、保持肌肉功能、降低跌倒风险等，钙剂联用维生素D对防治GIOP有更好的疗效，为GIOP的基本用药，建议接受口服GC治疗的儿童和青少年使用钙剂（常用碳酸钙、葡萄糖酸钙）和维生素D（首选维生素D3）预防GC所致的骨量丢失。建议GC治疗时间＞3个月保证钙剂1000-1200mg/d、维生素D 600-800U/d的摄入。

注意事项：摄入过量的钙剂与维生素D有引起高血钙、高尿钙的风险，建议定期监测尿钙和血钙水平。补充高剂量维生素D可引起胃肠道反应增加、肾结石形成风险增加。若服药期间出现高血钙或高尿钙，需立即停药，至血钙水平恢复正常。钙剂禁用于高钙血症、高钙尿症、含钙肾结石、有肾结石病史者。

二、骨吸收抑制剂

双膦酸盐类药物是焦磷酸的合成类似物，为有较广抗骨折谱、长效的抗骨质疏松药物，其可抑制骨吸收，使破骨细胞灭活，促进骨矿化，有效防止脊柱和股骨近端骨密度下降，增加骨质疏松症髋部、腰椎骨密度，促进骨皮质及骨小梁持续增厚，明显增加骨量，降低非椎体、椎体、髋部骨折风险，促进骨形成和增长，降低骨质疏松性骨折，降低骨代谢转换率，促进骨折修复和改善疼痛，建议用于GIOP的治疗，适于钙剂与维生素D联合治疗失败的严重骨质疏松，有骨密度严重下降、既往有脆性骨折史，骨持续丢失或获得失败及持续骨质疏松引起的骨折。

双膦酸盐类药物如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、帕米膦酸二钠、唑来膦酸，可显著提高GIOP腰椎及股骨近端骨密度，优于单纯补充钙剂和维生素D。

严重骨脆性者首选静脉用双膦酸盐类药物，口服用双膦酸盐类药物如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠适于轻度骨质疏松或维持治疗者。已有骨折者，首选静脉用双膦酸盐类药物如唑来膦酸、帕米膦酸二钠，可改善骨量和减少骨质疏松性骨折风险。

注意事项：可引起胃肠道反应、类流行性感冒样症状（一过性发热、头痛、肌痛、骨痛等）、肾损害、一过性低钙、低磷酸盐血症、C反应蛋白升高、颌骨坏死、非典型股骨骨折、腹泻、恶心呕吐等。类流行性感冒样症状明显者可服用非甾体类抗炎药物（NSAIDs）或解热镇痛药物对症治疗。有严重牙周病或需行多次牙科手术者至少停用双膦酸盐类药物3个月。慎用于活动性胃十二指肠溃疡、功能性食管活动障碍、反流性食管炎、肾功能异常者。肌酐清除率<35ml/min者禁用。有严重牙周病或需行多次牙科手术者不建议使用。

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