汪芳教授 | GLP-1RA引领“三高共管”新方向，助力心血管代谢疾病全程管理

    高血压、高血脂和高血糖是心血管疾病（CVD）发病和死亡的主要危险因素，在临床中通常被统称为“三高”。我国“三高”患者人数已经高达数亿，其中许多患者更是“三高并存”。“三高并存”的患者发生严重心血管事件的风险成倍增高，因此实行“三高共管”是遏制和逆转我国心血管疾病患病率和死亡率上升趋势的重要手段。

    近日，我们特邀北京医院汪芳教授从“三高”与心血管疾病的流行病学和诊疗现状出发，结合目前的管理现状及挑战，深入讲解“三高”以及心血管代谢疾病防控的理念、思路，剖析胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的治疗获益，分享宝贵的实践经验，为临床诊治提供思路与启迪。

“三高”之间相互影响，“三高共管”迫在眉睫

汪芳教授介绍，“三高”也就是我们常说的高血压、高血脂及高血糖，三者具有共同的发病机制，是CVD的独立危险因素。从机制角度看，“三高”之间密不可分，且相互促进，相互影响。中国糖尿病患者血压、血脂、血糖研究揭示“三高”人群CVD患病风险、死亡率成倍增加¹。

目前我国高血压、血脂异常、糖尿病的综合管理现状并不令人满意²。3B研究显示，高血压、血脂异常、糖尿病共患率高达30%³。然而，糖尿病患者血压、血糖控制同时达标者仅有14%；此外，血脂、血糖双达标率不到20%⁴。

实行“三高共管”是遏制和逆转我国心血管疾病患病率和死亡率上升的重要手段。故“三高”共管对心血管代谢疾病防治具有非常重要的意义，全面提升我国心血管疾病防控水平势在必行。

做好“三高”共管，付诸实施尤为重要

2020年《中国心血管病一级预防指南》⁵及《2021 ESC心血管疾病预防临床实践指南》⁶均明确强调，“三高”人群是心血管疾病预防的重点人群。有效的“三高”管理会带来心血管事件的大幅度下降，故针对“三高”共管，付诸实施尤为重要。汪芳教授总结介绍了“三高”的防控理念：

首先，要对患者进行综合管理。对于高血压、血脂异常和糖尿病应同等重视和管理。对于不同人群的危险因素管理的综合控制目标一定要精准，规范化开展生活方式改变、药物治疗等干预措施，提高干预的效率。

第二，早期筛查评估非常重要。众多研究和实践证明，危险因素防控开展得越早，患心血管疾病的风险就越小，同时用药的数量也会越少，获益也就越显著。

第三，要构建共管体系，健全政府主导、部门协作、全民参与的慢性病综合防控的机制，将健康融入所有的政策之中，调动社会和个人参与整个防治的积极性，建立各级医疗机构上下联动的“三高共管”体系。

第四，要倡导自我健康管理。心血管疾病与生活行为密切相关，个人的健康行为、健康理念对于预防和控制疾病至关重要，应该贯穿始终。

近年来，我国基层医疗卫生机构逐步推进“三高”共管政策，初步建立起医防融合慢性病管理服务体系，且已具备了一定的基础。而通过不同级别医院与基层医院分级管理、上下联动，建立统一、规范、简便易行的诊治管理流程，将进一步助力“三高”共管持续高效开展为患者提供更为全面的一站式综合管理治疗。

从“心”开始，GLP-1RA助力“三高共管”和ASCVD防控

在药物治疗方面，GLP-1RA受到国内外心血管领域权威指南的一致推荐。《2022AHA 2型糖尿病患者的心血管风险因素管理科学声明》明确指出，在已经确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，推荐使用经证实对心血管有益的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2I）或GLP-1RA ⁷。我国今年发布的《中国成人2型糖尿病及糖尿病前期患者动脉粥样硬化性心血管疾病预防与管理专家共识》也特别指出，对于伴有ASCVD或者心血管疾病高危人群，建议优先使用经证实有心血管获益的GLP-1RA或SGLT2抑制剂⁸。

➤降低血压

LEAD研究⁹表明，利拉鲁肽SBP最大降幅可达6.7mmHg。SUSTAIN系列研究^10-14中，司美格鲁肽周制剂可显著改善SBP，最大降幅可达7.3mmHg。

➤改善血脂

司美格鲁肽和利拉鲁肽均可改善患者的血脂谱，均衡降低患者总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平^15-16。

➤降低血糖

SUSTAIN系列研究^10-14显示，司美格鲁肽可使HbA1c最高降幅达1.8%，同时总体低血糖发生率低。LEAD系列研究^17-22显示，利拉鲁肽单药治疗可有效降低T2DM患者的HbA1c达1.6%，同时显著降低空腹血糖及餐后血糖。

此外，司美格鲁肽和利拉鲁肽可通过多种途径抑制ASCVD发病核心机制，包括抑制氧化应激、减少小而密低密度脂蛋白、减少体内巨噬细胞及泡沫细胞、改善内皮功能等，对血管的保护起到非常好的促进及改善作用²³。

汪芳教授指出，GLP-1RA自问世以来，因其具有降压、降脂、降糖的综合管理作用及改善心血管结局等优势，在指南共识的地位不断提升，受到心血管医生的高度关注和欢迎，实现了“三高”共管的理念，以帮助患者改善预后，给CVD合并T2DM患者带来切实的获益。

结语

“三高共管共达标”是助力实现心血管疾病下行拐点的重要探索模式，《健康中国行动（2019-2030年）》也明确指出，要推进“三高”共管，做好血压、血脂、血糖的规范化管理。“三高”共管已从专家呼吁上升至国家国民健康发展要求。为做到“共病共因，共防共治”，优化治疗策略，具有明确心血管获益的GLP-1RA无疑是医疗史上浓墨重彩的一笔，GLP-1RA为患者带来的获益更为明晰，已成为“三高”共管到心血管结局保护全程管理的一大助力，毫无疑问将为患者带来广泛获益。

汪芳 教授

北京医院心内科主任 、主任医师、协和/北医博导、医学博士；

北京医学会心血管病学分会 常委

中国心衰联盟 常委

中国女医师协会心脏与血管专委会 副主任委员

北京药理学会临床药理专业委员会副主任委员

国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会 常委

中国医药卫生文化协会心血管健康与科学运动分会 会长

中国老年学会心电与心功能分会  总干事

中华医学会心血管病学分会心血管病影像学组 委员

中国医学影像技术研究会  常务理事

中国医师协会超声心动图工作委员会  常委

国家健康科普专家库成员

全国研究生教育评估监测专家库专家

国民营养健康指导委员会专家

食品安全风险交流专家库专家

《中华心血管病杂志》《中国医学影像》《中国全科医学等杂志》等编委

已发文章百余篇、多项国家级、省部级课题负责人