苏丽萍教授：把握先机，精准识别高危FL患者是实现个体化治疗的关键

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24个月内疾病进展（POD24）是滤泡性淋巴瘤（FL）患者预后不良的危险因素，目前尚无最佳的预后模型可准确预测早期疾病进展的患者。如何将传统预后模型与临床指标相结合，建立新的预测模型，以更准确地预测FL患者的早期进展是未来的研究方向。山西省肿瘤医院苏丽萍教授团队近日在《Frontiers in Oncology》杂志上发表了一项“预后模型PRIMA-PI联合Ki67可更好的预测滤泡性淋巴瘤患者24个月内疾病进展”的研究¹，基于此，医脉通诚邀苏丽萍教授接受采访，为我们解读本项研究。

医脉通：目前，临床上常见的预后模型包括FLIPI、FLIPI-2、m7-FLIPI及PRIMA-PI等，但对于预测患者早期疾病进展仍不理想，首先，能否请您介绍一下您和团队是如何想到将PRIMA-PI与Ki67联合（PRIMA-PIC）以识别POD24患者？

苏丽萍教授：FL是一种常见的B细胞惰性淋巴瘤，可分为三个不同的病理分级（即FL1-3级），FL3级又可细分为FL3a级和FL3b级。1、2级和大部分3a级FL患者临床表现为惰性，而3b级FL患者则按照弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗策略进行治疗。

预后危险度的分层对于FL疾病的转归和治疗策略的选择有重要的指导价值，目前FL临床上常见的预后模型包括FLIPI、FLIPI-2、m7-FLIPI、23-基因预后模型、POD24-PI、PRIMA-PI等，目前都是以POD24作为金标准的指标来评价敏感性和特异性，但鉴于技术的复杂性和高成本，目前尚无简单有效的预后模型来预测POD24的发生。

PRIMA-PI在识别高危患者方面具有较高的特异性，仅通过2个指标（骨髓受累、β2-微球蛋白）就可在一定程度上对患者做出较为准确的评价，可以作为更复杂和全面的生物分子预后模型的基础；Ki67是临床上常见的反映肿瘤增殖的肿瘤生物标志物，操作简便，且从卫生经济学角度来看经济负担较小，因此，本团队基于简化的PRIMA-PI模型，结合了常规实践中易用的临床指标Ki67，构建了新的临床预测模型PRIMA-PIC，以期为临床医生进行更精准的诊断分层和个性化治疗提供理论依据。

医脉通：能否请您介绍一下该研究的结果如何？您认为PRIMA-PIC模型的建立有何意义？

苏丽萍教授：本研究是一项回顾性研究，纳入了2015年1月-2020年12月山西省肿瘤医院收治的135例初治FL患者，此外，研究还纳入了天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队的74例接受R-CHOP方案治疗的患者作为外部验证，采用多因素Logistic回归分析方法。多因素Logistic回归分析结果提示，PRIMA-PI高危、Ki-67高表达是POD24的危险因素（P<0.05）。本团队应用新的预后模型PRIMA-PIC对高危组和低危组进行重新分类，结果显示，与PRIMA-PI预后模型相比，PRIMA-PIC对预测POD24具有较高的敏感性，并且在预测患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面也具有优势。

我们的研究结果提示，PRIMA-PIC预测POD24的敏感性和准确性优于PRIMA-PI，但特异性相似。鉴于目前尚无有效的POD24预后模型，与m7-FLIPI、23-基因等分子模型相比，PRIMA-PIC更为高效、便捷。因此，本研究构建的模型具有现实意义。此外，研究过程中我们采用了合理、科学的统计学方法，并进行了外部验证，因此本研究也具有一定的客观性。

医脉通：除了精准识别高危患者，治疗策略的选择对于FL患者也十分重要。近年来新药、新方法层出不穷，FL的治疗策略也不断推陈出新，您认为众多新药的出现为FL的治疗策略带来了怎样的改变？

苏丽萍教授：目前FL患者的生存已经得到了明显的改善，随着利妥昔单抗的广泛应用，CHOP时代患者的PFS明显延长。除抗CD20单抗外，还有人源化抗CD20单抗、PI3K抑制剂、来那度胺等新药都为FL患者带来益处，患者的疗效得以明显提高，安全性也得以改善。近年来，随着越来越多免疫药物的广泛应用，FL的治疗趋势已从既往的R-CHOP、R-CHOP样方案逐渐趋向chemo-free方案（如利妥昔单抗联合来那度胺[R2]方案），即使是体能状态较差的患者也可能通过chemo-free方案获得较好的疗效，延长生存。

但临床上患者的治疗方案、强度往往会发生变化，例如高危患者在首次诱导治疗时，如耐受性良好，也可选择R-CHOP或R-CHOP样方案，并且后续的治疗以及维持治疗也可采取相对积极的治疗措施，这说明精准识别高危患者是为患者选择合适治疗方案的关键所在。未来希望能够开发更好的预后评价体系，以精准识别高危患者，使患者得到合理、科学的治疗。

医脉通：您认为未来FL领域研究的热点方向是什么？还需做哪些努力以进一步提高FL患者的生存？

苏丽萍教授：目前FL疗效的提高主要获益于针对不同靶点、不同通道的新药的应用以及联合应用。对于FL未来的发展趋势，我认为有以下两方面：

第一，基于MRD的维持治疗的探索。目前在FL中，基于MRD或MRD指导下的维持治疗尚不成熟，探索MRD指导下的维持治疗可能对患者的长期生存有利；

第二，驱动基因的探索。目前FL领域新药频现，除单抗、双抗外，三抗甚至四抗技术也已悄然出现，但FL真正的驱动基因仍有待探索，我认为这也是未来FL领域研究的热点方向，期待未来对于FL驱动基因的探索可以帮助患者获得更加精准的治疗。

苏丽萍 教授

医学博士，教授/主任医师（2级）,博士生（后）导师

山西省肿瘤医院血液科主任，内科教研室主任

山西医科大学附属肿瘤医院血液病诊疗中心主任

山西省血液肿瘤诊疗中心主任

山西省淋巴瘤综合诊断与细胞生物治疗重点培育实验室主任

山西省肿瘤医院白血病·淋巴瘤首席专家

享受国务院特贴专家、省委联系专家、首批三晋人才

美国哈佛大学医学院高级访问学者

中华医学会血液学专业委员会实验诊断与抗感染学组委员

中华医学会肿瘤学专业委员会淋巴瘤学组委员

中国老年医学学会血液学分会常委、淋巴瘤学组副组长

中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会常委

淋巴瘤学组组长、CSCO淋巴瘤联盟常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

山西省医学会血液学专业委员会候任主任委员

山西省老年医学学会血液分会会长

山西省女医师协会血液病学专业委员会主任委员

《白血病·淋巴瘤》副总编辑

《临床肿瘤学杂志》《肿瘤研究与临床》编委