Mark R. Litzow教授：免疫治疗改变ALL治疗模式，助力患者获得更佳治疗结局

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种淋系细胞分化被阻滞在干/祖细胞阶段的血液系统恶性疾病，其中急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是ALL最常见的类型。近十年来，随着单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗等免疫治疗在ALL治疗领域的兴起，B-ALL治疗飞速发展，患者预后得以不断改善。2023年7月22日，由百济神州主办的“第七届百济神州血液肿瘤高峰论坛（The 7th BeiGene Hematology Summit）”在上海拉开帷幕，大会延续“百创新药 济世惠民”的宗旨，助力国内学者掌握前沿进展，完善治疗策略。会议期间，世界著名血液专家Mark R. Litzow教授以“How to Integrate Immunotherapy in the Frontline Treatment of B-ALL-Thinking from E1910”为主题进行了汇报。值此之际，医脉通特邀美国梅奥诊所医学和科学学院Mark R. Litzow教授为大家分享本次汇报的主要内容及ALL治疗进展及前景。

医脉通：近年来，ALL领域涌现出诸多新药或新疗法，如单克隆抗体、ADC、双特异性抗体、CAR-T治疗等，能否请您介绍一下ALL治疗的国际现状？

Mark R. Litzow教授

ALL是一种恶性血液疾病，既往的治疗模式以传统化疗和造血干细胞移植治疗为主。近十年来，单克隆抗体、ADC、双特异性抗体以及CAR-T等免疫治疗正在改变ALL的治疗模式。贝林妥欧单抗是免疫治疗中颇具代表性的药物。该药是一种双特异性单克隆抗体，使CD3阳性T淋巴细胞特异性识别并清除CD19阳性B淋巴细胞。在美国，贝林妥欧单抗已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗复发或难治性前体B-ALL患者，以及第一次或第二次完全缓解后微小残留病（MRD）大于或等于0.1%的成人和儿童前体B-ALL患者。

医脉通：鉴于您在“第七届百济神州血液肿瘤高峰论坛”上以“How to Integrate Immunotherapy in the Frontline Treatment of B-ALL-Thinking from E1910”为题进行汇报，可否请您概述一下本次讲题的亮点？

Mark R. Litzow教授

本次讲题简要回顾了标准化疗结果，介绍了贝林妥欧单抗治疗MRD阴性B-ALL的E1910临床试验的设计思路和试验结果，还讨论了其他用于治疗ALL的免疫治疗药物和治疗结局。值得注意的是，E1910临床试验结果显示，中位随访43个月（3.6年），共224例MRD阴性患者接受了随机分组和后续治疗，贝林妥欧单抗联合化疗巩固组患者总生存期（OS）显著长于单纯化疗巩固组（未达到 vs 71.4个月，HR 0.42，95%CI 0.24-0.75，P=0.003）；无复发生存期（RFS）也显著更长（未达到 vs 71.4个月，HR 0.46，95%CI 0.27-0.78，P=0.004）。研究表明，贝林妥欧单抗可改善MRD阴性B-ALL患者的结局，是近年来B-ALL领域较为成功的探索，可能会变革B-ALL的治疗格局。

医脉通：能否请您分享一下您的团队近年来为提高ALL疗效、探索治疗边界所做的巨大努力和取得的成果？

Mark R. Litzow教授

我和我的同事们与St. Jude Children's Research Hospital的Charles Mullighan密切合作，致力于通过综合基因组分析和表观基因组图谱来进一步确定并完善B-ALL基因组图谱。目前已经确定了新的基因组亚型以及促进不同染色质结构的转录调控因子和非编码变异。这些数据表明，不同的染色质结构是由不同的转录因子和遗传变异驱动的，这些转录因子和遗传变异促进了独特的遗传调控，从而导致B-ALL亚型之间的转录差异。

医脉通：您对ALL免疫治疗和精准治疗的前景有什么期许？

Mark R. Litzow教授

精准医学分析可以助力更好地确定不同亚型的ALL的预后，并发现新的治疗靶点。随着精准治疗的不断探索，ALL治疗结局不断改善。ALL免疫治疗的发展也有助于改善治疗结局，甚至未来可能有望取代化疗。而且，ALL免疫治疗和精准治疗不仅能减少治疗的毒副作用，缩短治疗时间，还将减少患者对造血干细胞移植的需求。

小结

近年来免疫治疗的发展改变了既往以传统化疗和造血干细胞移植为主的治疗模式，以贝林妥欧单抗为例，与接受单独化疗巩固的患者相比，接受贝林妥欧单抗治疗的患者的OS和RFS显著更长，治疗结局更佳。期待免疫治疗发挥更大潜力，助力ALL患者治疗结局更上一层楼！

Mark R. Litzow 教授

博士、医学教授

梅奥诊所 医学和科学学院

1992 年至 2005 年，担任梅奥诊所 BMT（血液及骨髓移植）项目的主任

1993 年至今，担任梅奥诊所血液科咨询顾问

2002 年至 2016 年，担任梅奥诊所血液科髓系疾病小组的主任

2004 年至 2005 年，当选美国自体骨髓移植登记中心主席

2008 年至 2009 年，担任Tandem BMT 2009 年会组委会共同主席

2009 年 9 月，被任命为细胞治疗认证基金会（FACT）技术委员会主席，并于2011 年至今，担任FACT的董事会成员

2011 年至今，担任美国国家骨髓供者计划（NMDP）下属课程委员会主席及医师队伍工作小组共同主席

2013 年 9 月，被任命为东部合作肿瘤小组-美国放射成像学院（ECOG-ACRIN）白血病委员会主席

2013 年至今，担任美国血液和骨髓移植学会教育委员会及其附属在线学习委员会主席

从2008 年至今，曾先后担任《Advances in Hematology》、《Leukemia》、《Bone Marrow Transplantation》、《Leukemia & Lymphoma》杂志编辑委员会成员

研究兴趣方向包括为骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病患者研发新疗法，利用血液和骨髓移植治疗实体瘤，对髓系恶性肿瘤进行免疫治疗，治疗血液和骨髓移植的并发症

个人成就：在发展白血病专病服务和建立血液科髓系疾病专病小组方面发挥了关键作用

Mark R. Litzow教授是III期ECOG-ACRIN E1910研究的主要研究者，在50多个与急性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病、急性髓系白血病等有关的临床研究中担任主要研究者。