粪便菌群移植在急性髓系白血病和接受异基因造血干细胞移植患者中的疗效：一项随机双盲II期临床试验结果
2023-07-28 19:00:00来源：医脉通阅读：7次
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急性髓系白血病（AML）和异基因造血细胞移植（Allo-HSCT）受者的肠道菌群受到严重破坏。这些患者肠道菌群失调的模式在很大程度上是相似的，其特点是微生物群落占主导地位、菌群多样性丧失和病原体生长。肠道菌群失调与疾病复发、移植后免疫重建不良与死亡率和急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率升高相关。既往研究表明，粪便菌群移植（FMT）能够改善患者的肠道菌群失调，以及治疗难治性急性GVHD。但是，目前仍不明晰FMT的菌群调节，是否可以改善患者的不良预后结局。基于此，有研究者探索了FMT作为预防措施，在AML和接受Allo-HSCT患者中的临床效益。
研究方法
该临床试验（NCT03678493）在两个平行独立的成人患者队列中进行，两个队列分别为接受Allo-HSCT队列（移植队列）和接受诱导化疗的AML队列（AML队列）。移植队列和AML队列在中性粒细胞恢复后，均按2:1比例接受标准的口服粪菌胶囊或安慰剂。每个疗程的抗生素治疗后，患者均接受试验治疗；3个月内最多接受3次治疗。移植队列的72例患者接受第1剂治疗后，移植队列于2022年2月达到了累积目标。AML队列累积速度缓慢，于2022年2月停止了患者纳入。数据截止和揭盲日期为2022年8月5日。主要终点为4个月的全因感染率。
研究结果
纳入患者的基线特征
移植队列共纳入了74例患者（FMT组n=49；安慰剂组n=25），接受1、2和3剂试验治疗的患者分别有58、2和3例。AML队列纳入了26例患者（FMT组n=18；安慰剂组n=8），接受1和2剂试验治疗的患者分别有16和2例。移植队列中，FMT组和安慰剂组的基线特征平衡，但FMT组中接受减低强度调节化疗的患者较多（63.3% vs 36.0%），接受移植后
表1.两队列患者的临床基线特征
移植队列的疗效和不良事件结果
在移植队列中，FMT组和安慰剂组的第1剂给药后4个月感染密度分别为每100个患者日0.74例和0.91例感染事件。在第1剂给药后4个月，FMT组和安慰剂组每位患者的平均累积事件数分别为0.89（95%CI，0.60-1.19）和1.09（95%CI，0.55-1.64），感染率比值比为0.83（95%CI，0.48-1.42；P=0.49）。
FMT组和安慰剂组分别有6例和3例患者在随访期间死亡，FMT组死亡原因包括急性GVHD（n=3）、特发性肺炎综合征（n=1）、隐源性机化性肺炎（n=1）和癫痫发作（n=1），安慰剂组3例患者均死于疾病复发。FMT组中最常见的3级及以上不良事件是急性GVHD，共有9例（18.4%），而安慰剂组未出现。FMT组和安慰剂组分别有8例和3例患者出现了血流感染（BSI）。感染事件监测窗口期发生了70例感染。移植后180天共发生了16例II-IV级急性GVHD，其中14例涉及胃肠道，FMT组和安慰剂组的急性GVHD累积发生率分别为29.8%（95%CI，16.5-43.0）和8.3%（95%CI，0-19.6；P=0.05）。FMT组和安慰剂组胃肠道受累的II-IV级急性GVHD累积发生率分别为25.8%（95%CI，13.1-38.6）和4.3%（95%CI，0-12.9；P=0.03）。
AML队列的疗效和不良事件结果
AML队列中，FMT组和安慰剂组的第1剂给药后4个月感染密度分别为每100个患者日0.93和1.25例感染事件。在第1剂给药后4个月，FMT组和安慰剂组每位患者的平均累积事件数分别为1.12（95%CI，0.57-1.67）和1.50（95%CI，0.35-2.65），感染率比值比0.74（95%CI，0.32-1.71；P=0.48）。
FMT组1例患者在随访期间因复发死亡。FMT组最常见的3级及以上不良事件为BSI，共10例（55.6%），安慰剂组为2例（25.0%）。感染事件监测窗口期发生了32例感染。FMT组和安慰剂组分别有6例和5例患者接受了移植治疗，其中分别有4例和1例患者出现了II-IV级急性GVHD事件。图1为移植队列和AML队列的疗效数据。
图1.移植队列A）和AML队列B）的感染事件比率；II-IV级GVHD（C）和II-IV级涉及胃肠道的GVHD（D）在HCT队列的发生率
研究结论
在AML和接受异基因造血干细胞移植的患者中，口服的粪便菌群移植是安全的，可以改善患者肠道菌群失调的症状，但不会减少感染事件的发生率。该临床试验结果将会为未来粪便菌群移植试验的发展提供重要信息。