进展汇总｜非酒精性脂肪性肝炎：目前比较有前景的在研药物有哪些？

导读

非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）是一种慢性肝脏疾病，影响着全球大量人口。临床上尚无获批用于治疗NASH的药物，研究人员针对NASH的药物开发作出了相当大的努力。本文总结了NASH的治疗靶点和在研药物，包括比较有前景的几种药物。

NASH的治疗靶点和在研药物一览

大约有两百多种药物正在或已经被评估用于治疗NASH（图1和表1）。大多数药物靶向代谢途径；部分药物靶向炎症或纤维化。绝大多数（>80%）是小分子药物。生物制剂包括成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）、FGF19、胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）、胰高血糖素、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽又称抑胃肽（glucosedependent insulinotropic polypeptide，GIP）或其组合（图1）。

图1  NASH的主要治疗靶点和在研药物

注：灰色字体的药物表示在临床试验中已失败

表1  NASH的其他治疗靶点和在研药物

目前比较有前景的在研药物有哪些？

FGF21（NCT03976401）、FGF19（NCT03912532）、奥贝胆酸（NCT01265498、T02548351）、吡格列酮（NCT009 94682、NCT00063622、NCT00062764、CT00227110）、semaglutide（NCT02970942）和resmetirom（NCT02912260）对NASH患者均有显著作用（表2）。FGF21似乎较为有效，其次是resmetirom、吡格列酮、FGF19、semaglutide和奥贝胆酸（表2和图2）。与其他药物相比，FGF21具有更强的抗纤维化活性和更短的治疗时间。

表2  主要临床试验的结果

图2  各种药物的疗效

注：从脂肪变性、肝细胞气球样变、小叶炎症、纤维化、肝硬化、治疗时间和安全性等方面评估疗效