新研究表明SGLT-2i可安全降低肾移植患者蛋白尿水平，保护肾功能

     钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）已被证实，可缓解慢性肾脏病（CKD）患者肾功能下降和降低蛋白尿水平。目前，对于肾移植患者，SGLT-2i的相关研究较少，且与肾移植受者的安全性问题相关。例如，使用SGLT-2i是否会增加肾移植受者在手术后出现生殖器和尿路感染（UTI）的风险？此外，SGLT-2i对血流动力学的影响是否会降低患者的肾功能？

      近期，International Urology and Nephrology公布了一项关于在肾移植受者中使用SGLT-2i的研究。该研究发现，SGLT-2i可降低肾移植患者的蛋白尿水平，且安全性良好。

研究设计

这是一项双中心、随访1年的随机对照研究，旨在评估在合并糖尿病的肾移植受者中，SGLT-2i的疗效与安全性。研究的纳入标准为肾移植受者（肾移植成功）、合并糖尿病（移植前或移植后的糖尿病新发患者）且数据完整的患者。排除标准为，肾移植后血糖恢复正常标准和肾移植后立即死亡（如感染新冠、心源性猝死）。

研究共计分为2组:对照组，不接受SGLT-2i治疗；SGLT-2i组，接受SGLT-2i治疗。其中，SGLT-2i组被分为a和b亚组，a亚组的患者在肾移植后的3个月内立即启动SGLT-2i治疗，而b亚组则是在3个月后启动SGLT-2i治疗。

值得注意的是，本研究中糖尿病定义基于随机血糖，而非糖化血红蛋白（HbA1c）或空腹血糖。

研究终点为UTI的发生率；HbA1c、估算肾小球滤过率（eGFR）、他克莫司用量的变化；急性排斥反应的发生风险；蛋白尿水平。

研究结果

总计入组57例患者，其中对照组21例，SGLT-2i a亚组11例，SGLT-2i b亚组11例。45.6%的患者在肾移植前就已诊断为糖尿病，其余则是在肾移植后的新发糖尿病患者。值得注意的是，3例接受了SGLT-2i治疗6个月的患者（2a组2例， 2b组1例），其血糖恢复了正常，并且可以不再需要使用降糖药。因此，上述患者也被排除在最终分析之外。此外，整个研究并未观察到酮症酸中毒。

所有患者的UTI发生率为21.1%，其中，女性患者的发生风险较高（75% vs 25%；P = 0.002）。在UTI的发生率和住院率方面，对照组和SGLT-2i组无显著差异。毫不意外的是，与对照组相比，SGLT-2i组的HbA1c水平显著降低。

在肾功能方面，第3个月、第6个月和第12个月，对照组和SGLT-2i组的eGFR无显著差异。不过，SGLT-2i组患者的eGFR为先降后升，从基线71.94±18.17ml/min/1.73㎡降至68.36±19.98ml/min/1.73㎡，再升至72.96±16.62 ml/min/1.73㎡；而对照组则是一直呈下降趋势，从73.20±19.72 ml/min/1.73㎡下降至65.36 ml/min/1.73㎡。

在12个月的随访期间，对照组和SGLT-2i组使用的他克莫司水平或他克莫司血药浓度也较为相近，无显著差异。在此基础上，SGLT-2i组急性排斥反应的发生风险低于对照组（P = 0.040）。而且，在对照组中，急性排斥反应的发生会显著降低患者的eGFR（P = 0.003），但SGLT-2i组则无类似现象（P = 0.129）。

最后，在蛋白尿方面，SGLT-2i组出现了显著下降，从基线的321（45~2565）mg/d降至195（51~1905）mg/d（P = 0.008），而对照组则无显著变化（P = 0.210）。此外，无论患者是否立即接受SGLT-2i治疗，SGLT-2i都能够显著降低患者的蛋白尿水平。

研究讨论

SGLT-2i的心肾获益已被证实，但仅局限于自体肾患者。对于肾移植受者，相关研究较少，仅有9项相关研究。一项Meta分析表明，SGLT-2i或可小幅度地降低肾移植受者的血压，并稳定肾功能。还有研究表明，SGLT-2i似乎可以降低肾移植受者的体重。一项韩国研究表明，SGLT-2i可降低肾移植受者的全因死亡风险。

所有上述研究发现，在接受SGLT-2i治疗的肾移植受者中，尿路感染（UTI）的发生风险较高。不过，需要注意的是，UTI的发生风险与肾移植本身密切相关。已有研究显示，肾移植受者UTI的发生风险在6%~86%之间，并且以往的研究主要关注肾移植后3个月内的UTI发生风险，而缺乏对UTI风险的定期评估。。此外，研究人员还应考虑到患者的病史与UTI发生风险之间的关系。在本次研究中，一些患者有UTI的既往病史，并在肾移植后再次发生UTI并导致尿脓毒症。因此，在UTI的发生风险与进展方面，还可能需要更多研究，并应设立更严格的纳排机制。

此外，对于肾移植受者的研究还充满了不确定性，例如基线的最佳设立标准，疗效和安全性终点是否与自体肾患者一致，肾病病因对移植肾的预后是否有影响。因此，研究人员认为还有必要开展更多类似研究，以改善肾移植受者的预后。

总的来说，SGLT-2i可安全有效地减少肾移植受者的蛋白尿水平，并控制患者的血糖，或有利于患者的最终预后。