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开新境 | 张晓辉教授团队开发CMML新预后模型,allo-HSCT后患者生存净获益更高

2023-08-08 11:25:55来源:医脉通阅读:36次

砥砺致远,精益求精开新境;百尺竿头,更进一步上层楼。长期以来,慢性粒单核细胞白血病(CMML)作为一种临床少见的恶性血液肿瘤,兼之其具有较高的异质性,往往难以实现规范精准的诊疗措施,进而严重影响患者的生存获益。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗是CMML患者实现治愈的希望,而更精准有效的临床预后模型,对于治疗的选择至关重要。2023年春天,北京大学血液病研究所张晓辉教授团队经过不懈努力,终于在国际血液学领域著名杂志《American Journal of Hematology》上正式发表题为“IMPACT OF A NOVEL PROGNOSTIC MODEL ON ALLOGENEIC HAEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION OUTCOMES IN PATIENTS WITH CMML”的新研究,更为科学先进的CMML预后模型,进一步优化了CMML的临床诊疗,给国内外CMML患者的人生点燃了新的希望!

 

含英咀华·秒懂要点

1.CMML是一种克隆性造血干细胞恶性肿瘤,allo-HSCT是唯一可治愈该病的方法。

2.该研究纳入全国27家中心2005年至2022年首次接受allo-HSCT治疗的218例CMML患者。对纳入患者进行单因素、多因素Cox比例风险回归分析,得出可影响患者生存期的5个独立危险因素,构建预后模型。

3.预后模型系统经内部验证和外部验证,预测allo-HSCT后CMML患者结局准确性可达75%以上。

4.文章以Article形式发表于《American Journal of Haematology》。

 

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张晓辉 教授

北京大学人民医院教授,主任医师,博导

国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任兼办公室主任

北京大学血液病研究所副所长

中华医学会血液学分会副主任委员、造血干细胞应用学组组长

 

知其重·不可轻 | allo-HSCT是唯一可治愈CMML的方法

 

CMML是一种克隆性造血干细胞恶性肿瘤,以骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性肿瘤(MPN)为特征,表现为外周血单核细胞增多。约30%CMML患者存在染色体异常,超过90%的患者伴基因突变。伴有这些异常的CMML患者预后较差,且向急性髓系白血病(AML)转化的风险较高。

 

对于CMML患者,标准治疗包括支持性治疗及降细胞治疗。近年来,去甲基化药物(HMA)也被认为是CMML患者的一种治疗选择,但是,HMA不能阻止患者新的基因突变的发生及向AML转化。

 

目前,allo-HSCT仍然是可治愈CMML患者的唯一治疗策略。但是移植后患者的生存情况受到复发、非复发死亡等多种因素的影响。目前,已建立的预后积分模型主要用于预测非移植CMML患者的生存情况,这些模型并不能很好地预测allo-HSCT后CMML患者的结局。张晓辉教授团队开展这项研究是为了开发一种新的、针对接受allo-HSCT治疗的CMML患者的预后模型,以预测移植后患者的生存情况并做出治疗决定。

 

知未来·有未来 | 张晓辉团队建立allo-HSCT后CMML患者生存预测新模型

 

该研究纳入全国27家中心2005年至2022年首次接受allo-HSCT治疗的218例CMML患者,开发队列纳入来自26家中心119例接受allo-HSCT后CMML患者,验证队列则由其余1家中心的99例allo-HSCT后CMML患者组成。

 

该研究使用多因素Cox比例风险回归建立预测模型,最终得出可影响患者生存期的5个独立危险因素包括:年龄>60岁、移植之前骨髓原始细胞比例>10%、初诊WBC>32×109/L、初诊Hb≤120g/L、cGVHD。基于多因素分析结果,张晓辉教授团队建立了allo-HSCT后CMML患者的预后模型。此外,张晓辉教授团队进行了内部验证及外部验证:内部验证中,预后模型的AUC为0.829(95%CI 0.776-0,902),外部验证中AUC为0.749(95%CI 0.684-0.854);校准图在内部验证和外部验证中均证明了allo-HSCT后CMML患者的预后模型预测的概率与实际观测值之间的良好一致性。

 

此外,张晓辉教授团队将模型与已建立的CPSS、MDAPS、CPSS-mol、MMM及GFM模型进行对比,结果表明,该研究所建立的allo-HSCT后CMML预后模型较其余模型有更好的净获益。

 

表1. 纳入allo-HSCT后CMML预后模型的因素

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图1.  allo-HSCT后CMML预后模型内部(A)及外部验证(B)的ROC曲线;内部(C)及外部验证(D)的校准曲线及内部(E)及外部验证(F)的决策曲线。

 

知根本·向云端 | 研究者解析

 

在该研究中,张晓辉教授团队开发并验证了一种具有良好区分度、校准度和净获益的预后模型来有效预测allo-HSCT后CMML患者的预后情况。该模型有助于更好的识别出适合allo-HSCT治疗的CMML患者,从而提供及时的诊疗,以改善allo-HSCT后患者的预后情况,帮助患者实现更长的生存获益。同时,该研究纳入临床常规易获得的预测因素,便于在临床实践中开展应用,更有利于CMML临床规范化诊疗的发展,最终造福更多CMML患者,帮助患者重新拥抱健康幸福的美好人生。

 

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