ASCO2023 Breakthrough｜中国之声：胆道恶性肿瘤的分子亚型分类探索

导读

2023年ASCO Breakthrough会议于2023年8月3-5日在日本横滨PACIFICO Yokohama Conference Center举办。ASCO Breakthrough是美国临床肿瘤学会（ASCO）主办的一年一度的科学会议，旨在探讨肿瘤学领域的新进展和突破。本次会议中，天津医科大学肿瘤医院陈璐教授在快速摘要报告环节对胆道系统肿瘤的分类标准进行了汇报，医脉通编辑将主要内容整理如下。

研究背景

胆管癌（CCA）是一种预后不良的高度异质性肿瘤，既往的研究在一定程度上揭示了CCA的分子特征，但CCA的发生发展、肿瘤微环境和治疗耐药性等机制仍属未知。本研究旨在探索CCA的基因组/转录组/表观遗传景观，进而建立治疗相关的分子分型系统。

研究方法

研究共纳入450例未经治疗的CCA样本，研究人员对样本进行了全基因组测序、全外显子组测序、RNA测序、全基因组亚硫酸氢盐测序和蛋白质免疫组织化学等分析，以确定样本的临床病理学特征和分子分型因素，进而开发临床分子预后分类系统，并预测患者对免疫治疗的反应性。

研究结果

根据临床病理特征、肿瘤免疫微环境以及患者预后情况，研究人员创建了一个160基因的分类器，并将CCA病例样本分为4种亚型 （C1-C4），如图1所示。

图1

其中C3亚型的患者预后最好，对免疫治疗的反应情况高于其他亚组（75% vs 15%），如图2所示。

图2

此外，研究人员证明，CpG岛甲基化表型可以作为CCA免疫微环境中免疫细胞浸润的指标。SOS1和ATP2B1基因被确定为CCA的潜在新驱动基因和重要的预后生物标志物。

研究结论

该研究为CCA的异质性和临床分子分类提供了重要思路，或有助于建立CCA诊疗的新策略。