2023-08-15 17:43:23来源：中华糖尿病杂志, 2023, 15(8): 703-706阅读：122次
引言：2型糖尿病（T2DM）的病理生理机制复杂，涉及全身多个器官、组织的功能障碍和激素分泌缺陷。葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀通过提高葡萄糖激酶（GK）的活性改善T2DM患者血糖稳态失调，为T2DM治疗提供了一种新选择。
近日，《多格列艾汀临床应用专家指导意见》于《中华糖尿病杂志》发布，结合最新的专家指导意见，本文对多格列艾汀的临床应用要点予以梳理。
首款GKA类药物为临床带来新选择！
多格列艾汀是全球范围内首个获批上市的葡萄糖激酶激活剂（GKA）类药物，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善2型糖尿病患者血糖稳态失调。该药品的上市为2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。
问题一：多格列艾汀作用机制是？——关键词“重塑血糖稳态”
在了解多格列艾汀的作用机制之前，我们需要重温一下血糖稳态的概念。
正常生理状态下，人体血糖水平稳定在3.9~6.1 mmol/L，称之为血糖稳态。GK是人体重要的葡萄糖传感器，决定了内分泌细胞中血糖调控激素的分泌和肝糖原生成的葡萄糖阈值，在维持人体血糖稳态中发挥核心作用。研究显示，T2DM患者胰岛β细胞与肝细胞中GK表达量显著下降约40%，肝细胞中GK活性下降50%，GK表达量及其活性下降，导致血糖稳态失调，血糖升高。
多格列艾汀是异位变构GK全激活剂，通过“葡萄糖浓度依赖”的方式结合于GK的活性调节位点以提高GK活性，从而提升葡萄糖磷酸化转化速率，具有改善β细胞功能、减低胰岛素抵抗、重塑T2DM患者血糖稳态的作用。
问题二：多格列艾汀可带来哪些治疗获益？——关键词“餐后血糖”
研究显示，多格列艾汀单药可显著降低T2DM患者的HbA1c和餐后血糖，且具有良好的安全性。与二甲双胍联用同样具有确切的疗效，并且安全性和耐受性良好；当与西格列汀或恩格列净联用时，不影响各自的药代动力学参数；与西格列汀联合用药改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌，同时可提高活性GLP-1浓度。
问题三：哪些患者适合使用多格列艾汀？——关键词“适用人群广泛”
以下T2DM人群可以使用多格列艾汀，包括：
➤经过生活方式干预3个月血糖不达标者，可起始该药单药治疗；
➤经二甲双胍治疗血糖控制不达标者，可启用该药与二甲双胍联合治疗；
➤新诊断、初始HbA1c≥7.5%且<9.0%者，可考虑该药与二甲双胍起始联合治疗。
问题四：多格列艾汀用法用量是？——关键词“餐前服用”
多格列艾汀推荐剂量为75 mg，每日2次，早餐前和晚餐前1 h内服用。
问题五：特殊人群用药应注意哪些问题？
➤妊娠及哺乳期患者：因缺乏多格列艾汀在妊娠期、哺乳期T2DM患者的研究数据和使用经验，暂不建议使用。
➤儿童青少年患者：因缺乏多格列艾汀在18岁以下儿童和青少年T2DM患者的研究数据和使用经验，暂不建议使用。
➤老年患者：75岁以下的老年T2DM患者可安全使用。
➤肝、肾功能不全患者：由于该药主要经肝脏CYP3A4代谢清除，原形经肾脏清除<10%，故不同程度肾功能不全患者（尚未进行透析）服用本品时无需调整剂量；轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量，中、重度肝功能损害患者暂不推荐使用。
问题六：哪些患者禁用多格列艾汀？
因缺乏研究数据和使用经验，该药目前不能用于1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗综合征患者。
问题七：多格列艾汀可能与哪些药物发生相互作用？
当多格列艾汀与CYP3A4诱导剂（如苯妥英、利福平、卡马西平等）、强效或中效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、利托那韦等）合用时应谨慎。
问题八：使用多格列艾汀可能出现的不良反应有？
临床研究发现，少量患者使用多格列艾汀治疗后可出现如肝酶一过性轻度升高，甘油三酯、尿酸轻度上升以及轻度高血压等不良反应，一般不随治疗时间的延长而进一步升高。可根据患者的临床表现，必要时采取对症治疗。
参考资料：《多格列艾汀临床应用专家指导意见》专家组. 多格列艾汀临床应用专家指导意见[J]. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(8): 703-706. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20230629-00322.