老年评估与咨询在接受CAR-T细胞治疗的老年淋巴瘤患者中的意义

随着靶向治疗和细胞免疫治疗的进步，老年血液系统恶性肿瘤患者可以考虑接受具有治愈可能的治疗措施，如CAR-T细胞疗法。但是，老年患者如何应对CAR-T细胞疗法独特的治疗机制和毒性特征尚不明晰。老年综合评估可以有效判断老年患者的身体状况，因此美国临床肿瘤学会（ASCO）指南建议所有老年患者在癌症治疗前和治疗期间接受老年评估，以避免治疗过度或不足。基于此，有研究者探索了老年评估与咨询在接受CAR-T治疗的老年淋巴瘤患者中的价值。

研究方法

纳入的患者在进行淋巴细胞清除化疗前接受了多维老年评估和老年咨询。该研究纳入了于2018年1月-2021年5月接受≥2线治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者。所有患者接受了商业化的axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）或tisagenlecleucel（Tisa-cel）的CAR-T产品。

研究结果

该研究共纳入75例患者，中位年龄为71.9（65.1-85.9）岁。35例（47%）患者接受了Axi-cel，40例接受了Tisa-cel。48例（64%）患者在淋巴细胞清除化疗前接受了老年综合评估和老年咨询（老年评估组），其余27例未接受评估（常规护理组）。中位随访时间22个月，中位总生存期（OS）为23个月（12-未达到[NR]），中位无进展生存期（PFS）为6个月（2.9-15）。36例患者死亡，其中30例死于疾病复发/进展，3例死于器官毒性事件，3例死于感染（2例与COVID-19相关）。

两组的OS和PFS相似，具体结果如图1所示。与常规护理组相比，老年评估组的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率较低（OR，2.75；95%CI，1.05-7.44；P=0.042）。多因素分析结果表明，淋巴细胞清除化疗前的肿瘤负荷与患者的生存和ICANS的发生密切相关。

图1. 老年评估组和常规护理组患者的OS（上）和PFS（下）结果

在老年评估组中，75%的患者的老年累积疾病评估量表（CIRS-G）评分高，50%存在功能障碍，38%存在认知障碍，具体见图2A。这也证明，与其他难治性淋巴瘤患者相比，老年患者更为虚弱。针对功能障碍的生存分析结果表明，认知障碍（蒙特利尔认知评估量表评分<26）与OS较差显著相关，具体见图2B。此外，认知障碍与CRS的发生相关，活动障碍与ICANS的发生相关。

图2.各功能障碍的患者比例（A）；认知障碍与老年患者OS的关系（B）

研究结论

该研究表明，接受老年评估的老年患者的CRS和ICANS的发生率较低，老年评估有助于减轻老年患者接受CAR-T治疗的副作用。但是该研究仍需要前瞻性临床试验的数据支持，以进一步探索在接受老年评估的患者中，接受和未接受CAR-T治疗患者间的生存差异。