2023-08-16 19:18:00来源：美国食品药品监督管理局（FDA） 医脉通阅读：26次
2023年8月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准尼拉帕利和醋酸阿比特龙双效药物（Akeega，Janssen Biotech，Inc.）联合泼尼松，用于治疗经美国FDA批准检测证实携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
研究简介
这次FDA批准主要基于随机双盲、安慰剂对照的多中心3期MAGNITUDE试验（NCT03748641）队列1的疗效结果。该试验招募了423例同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者，患者按1：1的比例随机接受尼拉帕利（200 mg）+醋酸阿比特龙（1000 mg）+泼尼松（10 mg）治疗或安慰剂联合醋酸阿比特龙+泼尼松（AAP）一线治疗，其中225例（53%）患者携带BRCA基因突变（BRCAm）。研究的主要疗效终点是盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1和PCWG3标准评估的放射学无进展生存期（rPFS），总生存期（OS）为额外探索终点。
结果显示，在BRCAm患者中，尼拉帕利+AAP较安慰剂+AAP显著改善了患者的rPFS，两组患者的中位rPFS分别为16.6个月和10.9个月（HR=0.53；95%CI 0.36，0.79；p=0.0014）。此外，在BRCAm患者中，尼拉帕利+AAP组患者的中位OS也更加具有改善趋势，两组患者的中位OS分别为30.4个月和28.6个月（HR=0.79；95%CI 0.55，1.12）。
该联合疗法最常见的不良反应（≥20%）包括实验室检查异常，包括血红蛋白降低、淋巴细胞减少、白细胞减少、肌肉骨骼疼痛、疲乏、血小板减少、碱性磷酸酶升高、便秘、高血压、恶心、中性粒细胞减少、肌酐升高、钾升高、钾降低和天冬氨酸转氨酶升高。在423例接受尼拉帕利+AAP治疗的mCRPC患者中，27%需要输血，其中11%需要多次输血。
推荐剂量
推荐的Akeega剂量为200 mg尼拉帕利+1000 mg醋酸阿比特龙的固定剂量组合，联合10 mg泼尼松，口服，每日一次，直到疾病进展或不可耐受的毒性反应。接受该疗法的患者也应同时接受GnRH类似物治疗，或应接受去势手术。
参考资料：
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca-mutated-metastatic-castration