FDA快讯｜注射用美法仑/肝输送系统获批用于葡萄膜黑色素瘤的肝脏定向治疗

2023年8月14日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准注射用美法仑/肝输送系统用于葡萄膜黑色素瘤的肝脏定向治疗，患者需存在侵袭肝脏未及50%的不可切除性肝转移，且不存在肝外病灶或肝外病灶仅局限于骨骼、淋巴结、皮下组织或肺部等适合切除或放疗的部位。该批准主要基于FOCUS研究。

研究简介

FOCUS研究（NCT02678572）是一项单臂、多中心、开放标签试验。共纳入91例伴不可切除肝转移的葡萄膜黑色素瘤患者。若患者肿瘤的致命部分位于肝脏，则允许存在骨、皮下部位、淋巴结或肺部等部位的局限性肝外转移灶。主要排除标准为肝实质转移≥50%，Child-Pugh B级或C级肝硬化，或乙型或丙型肝炎感染。入组患者每6至8周接受1次美法仑的肝脏定向治疗，总共接受6次治疗。研究的主要疗效终点为根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

结果显示，在91例入组的的患者中，ORR为36.3%（95% CI: 26.4%, 47%），中位DOR为（95% CI: 8.3, 17.7）。

安全分析显示，最常见（≥20%）的不良反应或实验室异常为血小板减少、疲劳、贫血、恶心、肌肉骨骼疼痛、白细胞减少、腹痛、中性粒细胞减少、呕吐、丙氨酸转氨酶升高、活化部分凝血活酶时间延长、天冬氨酸转氨酶升高、血液碱性磷酸酶升高和呼吸困难。

推荐剂量

FDA推荐美法仑的剂量为3 mg/kg（基于理想体重），单次治疗期间的最大剂量为220 mg。

此外，处方信息中有出血、肝细胞损伤和血栓栓塞等严重围术期并发症的黑框警告，以及严重感染、出血或症状性贫血等骨髓抑制方面的黑框警告。