不同剂量塞替派联合卡莫司汀作为预处理方案在接受自体造血干细胞移植的PCNSL患者中的疗效差异：一项CIBMTR的数据研究

原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），好发于60岁以上的患者。目前，PCNSL的治疗主要基于大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的诱导治疗，并序贯巩固治疗。PCNSL的巩固治疗包括全脑放疗（WBRT）以及大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植（HDC-ASCT）。但WBRT可能会对PCNSL患者的认知能力造成损害，因此HDC-ASCT作为PCNSL的一线巩固治疗得到了更多的研究。

既往研究表明，塞替派+卡莫司汀（TT-BCNU）和塞替派+白消安+环磷酰胺（TBC）方案作为PCNSL患者的移植前预处理方案的疗效良好，而且与TBC方案相比，TT-BCNU方案的非复发死亡率（NRM）较低。此外，尚未有研究探索塞替派剂量对PCNSL患者接受ASCT后的生存结局的影响。因此，有研究者使用国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的公开数据，回顾性探索了不同剂量塞替派联合卡莫司汀作为PCNSL患者移植前预处理方案的疗效差异。

研究方法

该回顾性分析纳入了来自CIBMTR公开数据集的218例PCNSL成人患者数据。纳入的患者于2011年1月-2018年12月接受了TT-BCNU预处理方案序贯ASCT。接受塞替派10mg/kg（TT-10组）的患者为90例，接受塞替派20mg/kg（TT-20组）的为128例。所有患者的移植来源为外周血。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括中性粒细胞和血小板恢复时间、进展或复发率、NRM和总生存期（OS）。

研究结果

01患者临床特征

该分析共纳入了218例接受TT-BCNU预处理序贯ASCT的PCNSL患者，其中TT-10组90例患者，TT-20组128例患者。中位随访时间为22.3（5.1-72.7）个月。TT-10组和TT-20组的年龄、KPS评分、从确诊到移植的时间等临床特征是相当的。TT-20组的男性患者（n=79,61.7%）多于TT-10组（n=43,47.8%；P=0.04）。与TT-20组相比，TT-10组中移植时处于首次完全缓解（CR1；65.6% vs 58.6，P<0.01）或2次及以上完全缓解（CR2+；21.1% vs 10.2%，P<0.01）的患者比例更高。具体临床特征如表1所示。

表1.所有患者的临床特征

02疗效及生存数据结果

对于移植后血细胞植入情况，两组均没有显著差异。TT-10组第28天中性粒细胞恢复累积发生率为99%（95%CI，88-100%），TT-20组为99%（95%CI，88-100%；P=0.88），没有显著差异。TT-10组和TT-20组第28天血小板恢复累积发生率分别为81%（95%CI,72–88%）和83%（95%CI,75–88%；P=0.77），也没有显著差异。

TT-10组的1年NRM为6%（95%CI，2-12%），TT-20组为4%（95%CI，1–8%；P=0.66）；TT-10组和TT-20组的3年NRM分别为13%（95%CI，6-25%）和7%（95%CI，3-14%；P=0.27），均无显著差异。在多因素分析中，TT-10组和TT-20组之间的NRM风险相当（HR=0.79；95%CI，0.28–2.17；P=0.64），患者的种族和造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）是NRM的独立危险因素。TT-10组和TT-20组的3年累积进展或复发率分别为15%（95%CI，7-26%）和13%（95%CI，6-21%；P=0.67）。在多因素分析中，TT-10组和TT-20组之间的的复发风险相当（HR=0.87；95%CI，0.38–1.98；P=0.75）。

TT-10组和TT-20组的3年PFS率分别为71%（95%CI，56-82%）和80%（95%CI，70-88%；P=0.25）。多因素分析结果表明，HCT-CI≥3与PFS较差相关（HR=3.09；95%CI，1.18–8.09；P=0.02），塞替派剂量对PFS没有显著影响（HR=0.80；95%CI，0.42–1.50；P=0.48）。TT-10组和TT-20组的3年OS率分别为79%（95%CI，64-88%）和83%（95%CI，71-90%；P=0.56）。多因素分析结果表明，男性与死亡风险较低显著相关（HR=0.41；95%CI，0.19-0.90；P=0.03），HCT-CI≥3与死亡风险较高显著相关（HR=3.39；95%CI，1.15–9.96；P=0.03），塞替派剂量与OS无关（HR=1.10；95%CI，0.51–2.37；P=0.81）。TT-10组和TT-20组的生存结果具体如图1所示。

图1.TT-10组和TT-20组的NRM（A）、复发率（B）、PFS（C）和OS（D）结果

研究结论

该研究结果表明，无论TT-BCNU预处理方案中的塞替派是10mg/kg还是20mg/kg，在接受ASCT的PCNSL患者中的疗效均无显著影响。但是该研究结果仍需要前瞻性临床试验的数据支持。