学术速递 | 华山医院运动医学陈世益教授团队揭示运动抗癌新机理

2023-08-21 09:57:09来源：华山运动医学阅读：119次

运动促进健康是国际热点，且全民健身和全民健康深度融合是我国的重要发展方向。大量的临床数据证明，体育锻炼与降低癌症发病率和癌症相关死亡率有关，但其潜在的生物学机制尚不清楚，限制了临床医生对运动处方的运用。了解清楚其背后的关键机制，对肿瘤患者来说意义重大。

免疫-代谢调节已成为解释运动对癌症影响的最突出机制之一。文献报道，体育锻炼主要能降低血液中的胆固醇和甘油三酯，预防心血管疾病。胆固醇是哺乳动物细胞膜中的主要固醇，能维持细胞的完整性和细胞内的平衡，阻断胆固醇的生成，可诱导肿瘤免疫微环境的免疫反应升高。然而，体育锻炼能否调节肿瘤细胞的胆固醇代谢目前尚不清楚。

以往对运动抗癌的研究，大多都聚焦于运动对单一肿瘤细胞的影响，但是对整个肿瘤的免疫微环境中各类型细胞的影响没有一个整体的概念。寻找一种能够从整体层面阐述运动对肿瘤影响的机制，一直是复旦大学附属华山医院运动医学科和南京医科大学肿瘤领域合作科研的重要目标。在连续三年的探索和研究过程中，通过多层面多维度的反复实验和论证，终于有了突破性的进展。

2023年8月18日，正值中国医师节，复旦大学附属华山医院运动医学科陈世益教授作为第一通讯作者、罗智文作为第一作者在Springer Nature旗下的《军事医学研究杂志》(Military Medical Research，IF=21)上在线发表了题为Physical exercise reverses immuno-cold tumor microenvironment via inhibiting SQLE in non-small cell lung cancer（运动通过抑制SQLE逆转非小细胞肺癌的肿瘤免疫冷微环境）的研究性短文。两位作者在原创概念、实验设计、动物实验、生物学机制探索、稿件写作和审阅等方面做出主要贡献。

该研究中，研究者通过基因测序、组织芯片、质谱流式等一系列的高通量手段，阐明了SQLE（角鲨烯环氧化酶，胆固醇生物合成中的限速酶）在维持NSCLC（非小细胞肺癌）免疫冷表型中具有重要作用。而跑步运动可以抑制SQLE表达，加热整个肿瘤免疫微环境，使其各类型抑癌免疫细胞（M1巨噬细胞，CD4/CD8+ T细胞，B细胞等）浸润增多，从而抑制肿瘤生长。以上结果提示，跑步运动可以将肿瘤的免疫冷微环境转化成免疫热微环境，有潜在对免疫治疗起到协同作用的能力，如PD-1、CTLA-4抑制剂等。这些实验结果是在小鼠和人类标本上得出的，在决定使用运动疗法对肿瘤免疫疗法进行增敏之前，有必要在人类身上进行前瞻性临床试验。

该研究的重要意义在于，揭示了肿瘤治疗的新靶点，也为运动促进健康的理念提供了新的理论基础，对临床医生在肿瘤治疗上提供帮助。运动医学专家可以按肿瘤患者的年龄、性别、健康状况、身体素质、以及心血管、运动器官的功能状况，结合主客观条件，用处方的形式制订对患者适合的运动内容并指出运动中的注意事项，以达到科学地进行肿瘤康复/协同治疗的目的。