中国之声｜宋永平教授、周健教授：T淋巴母细胞淋巴瘤患者的移植选择

T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）是一种起源于T系淋巴母细胞的罕见侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该病最常见于儿童和年轻人，好发于男性，常累及纵隔、骨髓和中枢神经系统。T-LBL进展迅速，短时间内可转化为急性淋巴细胞白血病（ALL），患者预后较差，5年生存率低于20%。大多数T-LBL患者接受强化化疗后可达到完全缓解（CR），但复发率较高，单纯化疗的长期生存较差。

目前由于T-LBL缺乏有效的免疫靶向治疗，造血干细胞移植（HSCT）是延长T-LBL患者生存的重要手段。迄今为止，T-LBL患者是否接受移植以及移植类型的选择仍存在争议，也缺乏相关临床数据和指南。因此，郑州大学第一附属医院宋永平教授、河南省肿瘤医院周健教授等专家开展了一项回顾性研究，对比了自体造血干细胞移植（ASCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）间的疗效差异。

研究方法

该回顾性研究纳入了2012年3月-2021年10月在河南省肿瘤医院接受外周血HSCT的75例T-LBL患者，患者分为ASCT组（n=24）和allo-HSCT组（n=51）。allo-HSCT组包括21例匹配同胞供者（MSD）和30例替代供者（AD），在AD中，20例为无关供者（URD），10例为单倍体供者（HPD）。主要终点为总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和非复发死亡率（NRM）。

研究结果

患者基线特征

纳入患者（n=75）的中位年龄为24（18-53）岁，其中ASCT组和allo-HSCT组的中位年龄分别为24（18-53）岁和23（18-49）岁。ASCT组男性18例，女性6例，allo-HSCT组男性38例，女性13例。ASCT组和allo-HSCT组输注的单个核细胞（MNC）中位数分别为9.67（3.75-53.13）×10⁸/kg和11.69（5.18-29.69）×10⁸/kg，输注CD34+细胞中位数分别为2.95（1.65-38.82）×10⁶/kg和5.63（1.66-12.78）×10⁶/kg。与ASCT组相比，allo-HSCT组存在骨髓侵犯的患者比例显著较高（25.0% vs 90.2%，p=0.001）；ASCT组和allo-HSCT组之间的其余临床特征无显著差异。具体临床特征如表1所示。

表1.ASCT组和allo-HSCT组患者的临床基线特征

纳入的患者均观察到了造血重建。ASCT组和allo-HSCT组患者的中性粒细胞植入的中位时间分别为移植后11（7-17）和12（8-19）天，血小板恢复的中位时间分别为移植后14（7-28）和14（8–26）天。allo-HSCT组的II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率为13.7%（7/51），局限性和广泛性慢性GVHD发生率分别为15.7%（8/51）和5.9%（3/51）。在allo-HSCT组中，AD亚组任何级别急性GVHD的发生率显著高于MSD亚组（P=0.028），但是II-IV级急性GVHD发生率无显著差异（P=0.466）。

长期生存结果

中位随访时间为16.5（3.17–90.17）个月。ASCT组和allo-HSCT组的移植后3年OS率分别为62.8±11.4%和53.0±10.4%（P=0.919），3年PFS率分别为60.1±11.1%和49.6±9.9%（P=0.434），3年累积复发率（CIR）分别为39.9±11.1%和31.1±7.7%（P=0.745），均无显著差异。随访结束时，ASCT组和allo-HSCT组的复发率分别为37.5%（9/24）和23.5%（12/51）（P=0.209），移植后患者死亡率分别为33.3%（8/24）和31.4%（16/51）（P=0.865），均无显著差异。allo-HSCT组的NRM显著高于ASCT组（13.7% vs 0%，P=0.011）。在ASCT组中，8例患者死于复发；allo-HSCT组中，9例患者死于复发，其中MSD亚组有5例，AD亚组有4例。allo-HSCT组和ASCT组两组的生存结果具体如图1所示。

图1.ASCT组和allo-HSCT组的OS、PFS、CIR和NRM结果

对于不同供者来源，URD亚组和HPD亚组的NRM显著高于ASCT组（P=0.021和P=0.003），而MSD亚组没有显著差异。与MSD亚组相比，ASCT组3年CIR呈上升趋势（39.9±11.1% vs 32.6±11.2%，P=0.697），3年OS率呈下降趋势（62.8±11.1 vs 64.4±12.2%，P=0.929）。多因素分析结果表明，移植前达到首次完全缓解（CR1）是OS（HR=2.498，P=0.029）和PFS（HR=2.576，P=0.016）的独立影响因素；移植时患者无纵隔侵犯是更好PFS（HR=2.977，P=0.029）和更低CIR（HR=4.040，P=0.027）的独立影响因素。

研究结论

该研究表明，对于移植前达到CR1且无纵隔侵犯的T-LBL患者，造血干细胞移植是一种有效的巩固治疗选择。对于此类达到CR1的T-LBL患者，ASCT和匹配供者移植是提高患者生存率的有效方法。对于没有匹配相关供者和未达到CR1的患者，匹配无关供者和半相合供者是减少复发和改善预后的最佳移植来源选择。