FDA更新｜加速批准elranatamab-bcmm治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

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2023年8月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准elranatamab-bcmm（一种靶向BCMA和CD3的双特异性T细胞衔接器）用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

MagnetisMM-3研究（NCT04649359）是一项开放标签、单臂、多中心研究，在对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治的R/R MM患者中评估其疗效。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，患者在入组时有可测量的病变。

主要疗效结局指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），通过基于IMWG标准的盲态独立中心评估。主要疗效人群包括97例既往未接受过靶向BCMA治疗的患者，这些患者既往接受过至少4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）。接受推荐剂量的97例患者的ORR为57.7%（95%CI：47.3%，67.7%）。缓解患者的中位随访时间为11.1个月，中位DOR未达到（95%CI：12个月，未达到）。6个月DOR率为90.4%（95%CI：78.4%，95.9%），9个月DOR率为82.3%（95%CI：67.1%，90.9%）。

对于危及生命或致死性细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征[ICANS]），elranatamab-bcmm的处方信息被加以黑框警告。在接受推荐剂量elranatamab-bcmm治疗的患者中，58%的患者发生CRS，59%的患者发生神经毒性，3.3%的患者发生ICANS，0.5%的患者发生3级CRS，7%的患者发生3/4级神经毒性。

由于CRS和神经毒性（包括ICANS）的风险，elranatamab-bcmm只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性计划(ELREXFIO REMS)获得。

最常见的不良反应（≥20%）为CRS、乏力、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲下降、皮疹、咳嗽、恶心和发热。最常见的3-4级实验室异常（≥20%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少和血小板减少。

elranatamab-bcmm的推荐剂量为：第1天“升阶梯剂量1”为12mg，第4天“升阶梯剂量2”为32mg，第8天的首次治疗剂量为76mg，之后每周76mg，此后直至第24周。对于接受至少24周elranatamab-bcmm治疗，并且达到≥部分缓解（PR）并维持缓解至少2个月的患者，给药间隔应过渡为每2周1次。elranatamab-bcmm可持续用药至疾病进展或出现不可接受的毒性。