阿扎胞苷、维奈克拉和芦可替尼联合方案在急变期骨髓增殖性肿瘤患者中的应用

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费城染色体阴性（Ph-）急变期骨髓增殖性肿瘤（MPN-BP）患者的预后很差，中位生存期不到6个月。对于非移植候选者，目前尚无标准的治疗方案。去甲基化药物（HMA）阿扎胞苷（AZA）联合维奈克拉（VEN）已成为新发急性髓系白血病（AML）患者的治疗新标准，尤其是非移植候选者。一项II期研究显示，HMA联合芦可替尼（RUX）可延长加速期MPN（MPN-AP）和MPN-BP患者的总生存期（OS）。然而，这些治疗方案都未能成为MPN-BP的标准治疗方案。AZA联合VEN似乎是针对发生白血病转化最有效的治疗方案，在此基础上加入RUX似乎也是一种可以控制骨髓纤维化体质性症状和/或脾肿大的方案。目前，还没有评估AZA、VEN和RUX联合方案安全性和有效性的相关数据。该研究报告了5例MPN-BP患者接受AZA、VEN和RUX联合方案的特征和临床结局。

研究方法

该研究共纳入5例MPN-BP患者，这些患者接受了AZA、VEN和RUX联合治疗。RUX给药剂量≥10mg，每天两次，以控制骨髓纤维化体质性症状和/或脾肿大。发生白血病转化后将AZA-VEN加入治疗方案中：根据预期和观察到血细胞减少情况，患者在第1天至第14天（28天为1个周期），每天口服VEN 200-400mg；第1天至第7天（28天为1个周期）皮下注射AZA 50或75mg/m²（改变剂量以控制血液学毒性）。所有患者均不适合进行异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。

研究结果

患者的中位年龄为76岁（范围72-84岁）。发生白血病转化时，5例患者发生骨髓纤维化（MF）：4例为继发性MF，1例为原发性MF。应用RUX控制了4例患者体质性症状，2例患者脾肿大。4例患者在发生白血病转化前接受过RUX治疗：第1例患者在接受AZA-VEN方案时停止RUX治疗，2个周期后因致残性体质性症状重新接受RUX治疗；其余3例患者因第1例患者的获益而继续接受RUX的治疗。患者特征详见表1。

表1

患者的中位治疗周期数为11（范围5-14）。最佳缓解率达到80%，2例患者达到完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（CR/CRi），CR率为40%；2例患者达到部分缓解（PR）。达到最佳缓解的中位时间为4个周期（范围3-9）。治疗持续时间和缓解状况详见图1。

图1

研究者观察到患者的体质性症状得到控制，临床上缩脾效果≥50%，所有患者均能在家中完成日常生活活动。中位随访10.0个月（范围4.2-13.4个月）时，3例患者因疾病进展为AML死亡，包括1例在第11个周期时达到CR的患者，1例在第14个周期时达到PR的患者，1例在第5个周期时达到疾病稳定（SD）的患者。3个月时所有患者均存活。中位OS为13.4个月（95%CI 4.2-13.4）。

停止治疗的原因常与复发有关，与毒性无关。3例（60%）患者仅在门诊接受治疗，无治疗相关死亡报告。主要不良事件为≥3级的持续性血细胞减少：中性粒细胞减少症（n=4，80%）、贫血（n=2，40%）、血小板减少症（n=1，20%）。每个周期的中位治疗持续时间为29天（范围27-38天）。

研究结论

研究结果显示，AZA、VEN和RUX联合方案治疗MPN-BP患者是安全、有效的。研究者未发现任何非预期的治疗相关毒性，患者的生活质量得到改善。未来还需进一步的研究来证实该研究结果。