研究速递 | ​肠道中的硫酸盐还原菌增多可促进阿尔茨海默病的发生

阿尔茨海默病是世界范围内的重大疾病。作为一种与年龄相关的神经退行性疾病，阿尔茨海默病主要表现为认知功能减退，包括发病初期的记忆力减退，认知功能异常，并逐渐丧失生活自理能力，令无数罹患阿尔茨海默病的患者和其家庭承受巨大的困扰和经济负担。长期以来，科学家们一直在试图阐明阿尔茨海默病的发病机制，但由于其复杂性，虽取得不少进展，但离阐明其机制尚有距离。

近年来，研究发现肠道菌群的变化与阿尔茨海默病的发生关系密切。然而，由于肠道菌群结构复杂，且易受环境、饮食习惯及遗传等因素的影响，目前相关研究结果差异性较大，尚不清楚何种类型的肠道菌群异常与阿尔茨海默病的发生密切相关。围绕这一问题，陕西省人民医院老年病院李锐教授团队通过整合肠道菌群16S rRNA测序数据及GWAS数据进行了深入研究，发现了与阿尔茨海默病发生风险密切相关的关键菌群。这项研究结果刊出于中国科学院SCI期刊分区1区的老年医学领域的Top期刊Age and Ageing上。

研究显示，阿尔茨海默病患者肠道菌群α-多样性（α-diversity）较正常人群显著下降。聚类定量分析发现，在阿尔茨海默病患者中，有200多种不同水平（门、纲、目、科、属、种）的肠道微生物丰度发生了显著变化。然而，基于不同阿尔茨海默病GWAS数据双重验证结果却显示，仅有5种不同水平肠道微生物丰度的变化与阿尔茨海默病的发生存在显著的因果关联。通过比较上述结果，研究发现了硫酸盐还原菌(Sulfate-Reducing Bacteria）中的脱硫弧菌目（Desulfovibrionales）和脱硫弧菌科（Desulfovibrionaceae） 在阿尔茨海默病患者肠道中显著升高，且与阿尔茨海默病的发生存在明显的因果关联。

脱硫弧菌属于变形菌门，是一种非发酵性厌氧性革兰氏阴性杆菌。这类细菌细菌可以还原硫酸盐，从而生成硫化氢(H2S)，是胃肠道硫化氢的主要生产者，后者可调控机体多个分子靶点。目前研究发现脱硫弧菌与多种疾病相关，如肠道炎症疾病与肿瘤、肥胖、脂肪肝、糖尿病及帕金森病等。

这项研究通过整合人体宏基因组和全基因组数据，明确了脱硫弧菌与阿尔茨海默病发生的因果联系，对于揭示肠道菌群改变与阿尔茨海默病发生的关系具有重要的意义。同时，本研究所发现的脱硫弧菌将可能成为阿尔茨海默病预防和治疗的潜在靶点。因此，脱硫弧菌介导的阿尔茨海默病风险增高的具体生理病理机制及硫化氢在其中的作用值得进一步深入研究。