激素敏感、激素依赖和激素耐药aGVHD后cGVHD的发生率和临床结局
2023-08-24 17:33:55来源：医脉通阅读：18次
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慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者晚期主要并发症之一。研究者根据急性移植物抗宿主病（aGVHD）一线应用
研究方法
研究共纳入了784例接受allo-HSCT的成人和儿童患者，这些患者在2008年至2016年期间接受过针对恶性疾病的HSCT治疗。入组患者仅包含首次接受allo-HSCT的患者，包括骨髓、外周血干细胞和脐带血（UCB）来源的以及亲缘和非亲缘供者（URDs）移植。患者接受了清髓性预处理（MAC）或减低强度的预处理（RIC）方案以及所有GVHD预防手段，其中，仅包含以全身性激素作为一线治疗的aGVHD患者。
在行HSCT后的120天中，研究者分析了cGVHD患者的累积发生率、无cGVHD患者的死亡率、cGVHD无复发生存期（CRFS）和中度至重度CRFS（msCRFS）。此外，研究者还分析了发生cGVHD后患者的无失败生存期（FFS）和其他结局[总生存期（OS）、复发率和非复发死亡率（NRM）]。分析FFS、复发和NRM时，cGVHD前复发的患者被排除在外。
研究结果
患者及移植特征
患者特征和移植情况详见表1。784例患者中，347例（44%）患者发展为aGVHD需要激素治疗，其中13%为SS，12%为SD，19%为SR aGVHD；198例患者发展为cGVHD，cGVHD的3年累积发生率为25%。其中，轻度、中度和重度cGVHD的3年累积发生率分别为4.4%（95% CI,3-6）、15.3%（95% CI,13-18）和5.6%（95% CI,4-7）。在cGVHD患者中，78例（39%）患者既往未诊断出aGVHD，而既往诊断出aGVHD的患者中，31例（16%）患者为SS aGVHD，48例（24%）患者为SD aGVHD，41例（21%）患者为SR aGVHD。
表1
cGVHD队列患者特征
所有cGVHD患者的3年累积发生率SD组最高（47%），其次为SR组（41%）、SS组（32%）和无aGVHD组（21%）（P<0.01；图1A）。SD组轻度cGVHD患者的3年累积发生率最高（11%），其次为SR组（6%）、SS组（6%）和无aGVHD组（3%）（P=0.04；图1B）。SD组中度cGVHD患者的3年累积发生率最高（28%），其次为SR组（22%）、SS组（18%）和无aGVHD组（14%）（P=0.02；图1C）。SR组重度cGVHD患者的3年累积发生率最高（12%），其次为SD组（8%）、SS组（7%）和无aGVHD组（4%）（P=0.02；图1D）。既往无aGVHD的患者在任何cGVHD严重程度下的3年累积发生率均最低。
图1
cGVHD的危险因素
SD aGVHD是随后发生cGVHD的最高危险因素（与无aGVHD相比:HR=2.2;95%Cl,1.5-3.2;P<0.01），其次为SR aGVHD（HR=1.8;95%Cl,1.2-2.7;P<0.01）与SS aGVHD（HR=1.3;95%Cl,0.8-2.1;P=0.21;表2）。高龄也是发生cGVHD的独立危险因素（50岁vs.10岁:HR=6.3;95%Cl,3.1-12.5;P<0.01）。
表2
生存期、CRFS、NRM与复发
3年CRFS率：无aGVHD组和SS组最高（各占47%），SD组和SR组分别为26%和20%（P<0.01）；3年msCRFS率：无aGVHD组和SS组最高（各占48%），SD组和SR组分别为29%和22%（P<0.01；图2A)。cGVHD后SR组的3年NRM最高，为28%（P=0.05；图2B）。4组患者的复发风险相似。无aGVHD组和SS组3年FFS率较高，分别为44%和43%，而SD组和SR组3年FFS率分别为25%和22%（P<0.02；图2C）。与SD组（81%）和无aGVHD组（79%）相比，SR组和SS组cGVHD后3年OS率较低，分别为58%和60%（P<0.01；图2D）。
图2
共60例患者在cGHVD发生后3年内死亡。SR组患者的主要死亡原因为aGVHD或cGVHD（52%）。四组感染死亡率相似。SR组疾病复发死亡率最低（21%）。
研究结论
研究结果表明，不同的cGVHD疾病表现和反应受到先前存在的危险因素的影响，既往aGVHD反应状态（SS、SD和SR）是cGVHD发生率、严重程度和结局的重要预测因素。将aGVHD分为SS、SD和SR 3个反应组，可以根据先前aGVHD反应状态预测未来cGVHD的发生率和特征，从而指导急性和慢性GVHD的治疗策略。