贾继东教授团队：肝硬化合并肌少症和衰弱，对临床结局有什么影响？

导读

肌少症（sarcopenia）和衰弱（frailty）在肝硬化患者中的发生率较高，并对其临床结局有着极大的影响。肌少症定义为肌肉含量减少、肌肉质量下降；衰弱定义为生理功能储备下降、对日常压力脆弱性上升的临床状态。近日，首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授团队发表的一项研究评估了肌少症和衰弱对肝硬化患者全因病死率、肝脏相关病死率、失代偿事件和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）发生风险的影响。

重点发现如下：

• 肌少症和衰弱在肝硬化患者中普遍存在，患病率分别为29.6%和37.2%；

• 肌少症和衰弱是肝硬化患者全因病死率的独立预测因素；

• 肌少症和衰弱的同时发生与肝硬化患者更高的病死率和失代偿风险增加相关，但两者之间并无显著的交互作用；

• 衰弱与肝脏相关病死率和失代偿累积发生率增加显著相关。

研究方法

连续纳入2020年12月1日至2021年12月31日期间在首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心和老年病科住院的18岁及以上肝硬化患者。采用骨骼肌质量指数（skeletal muscle mass index，SMI）诊断肌少症，并采用Fried衰弱表型（Fried Frailty Phenotype，FFP）诊断衰弱。采用Cox比例风险回归和竞争风险分析评估肌少症和衰弱与不良结局的相关性。

研究结果

本研究共纳入285例患者（男性147例，占比51.6%），平均年龄59.1±12.3岁。225例患者为失代偿期肝硬化，60例患者为代偿期肝硬化。在本研究队列中，233例患者（81.8%）接受了肌少症评估，277例患者（97.2%）接受了衰弱评估，225例患者（78.9%）完成了两项评估。肌少症和衰弱的患病率分别为29.6%（69/233）和37.2%（103/277）。

1. 肌少症和衰弱分别使全因病死率增加了2倍以上，衰弱与肝脏相关病死率和失代偿累积发生率增加显著相关

在调整年龄、性别、CTP和查尔森合并症指数（Charlson comorbidity index，CCI）后，Cox回归分析显示，与非肌少症患者相比，肌少症患者的全因病死率率增加了129%（调整后HR=2.29，95%CI：1.20-4.37，P=0.012）；衰弱患者的全因病死率较非衰弱患者高2倍以上（调整后HR=2.23，95%CI：1.08-4.59，P=0.030）。

竞争风险分析显示，肌少症与肝脏相关病死率和失代偿发生率无显著相关；衰弱与肝脏相关死亡率（sHR=2.67，95%CI：1.19-6.01，P=0.017）和失代偿累积发生率（sHR=2.39，95%CI：1.53-3.73，P<0.001）增加显著相关。

表1  在肝硬化患者中，与肌少症或衰弱相关的临床结局的多变量COX回归和竞争风险分析

2. 衰弱可缩短男性或肝脏严重程度较高的肝硬化患者的肝脏相关生存期

亚组分析显示：在男性患者中，衰弱与全因死亡率（HR=3.08，95%CI：1.09-8.69，P=0.033）和肝脏相关死亡率（HR=3.97，95%CI：1.20-13.11，P=0.023）增加显著相关；在肝脏严重程度较高的患者（MELD≥15）中，衰弱显著增加肝脏相关死亡的累积发生率（HR=5.58，95%CI：1.18-26.52，P=0.031）。

3. 肌少症和衰弱对肝硬化患者临床结局的相互影响

肌少症和衰弱同时发生的临床结局风险最高，在调整年龄、性别、CTP和合并症后，其全因病死率（HR=4.16，95%CI：1.64-10.58，P=0.003）、肝脏相关病史率（sHR=3.58，95%CI：1.22-10.51，P=0.020）和失代偿发生率（sHR=2.64，95%CI：1.40-4.99，P=0.003）仍显著增加。但两者同时发生并无显著的交互作用。

表2  肌少症和衰弱对肝硬化患者临床结局的相互影响

研究结论

本研究表明，肌少症和衰弱在肝硬化患者中普遍存在，是肝硬化患者全因病死率的独立预测因素。更重要的是，肌少症和衰弱的同时发生与肝硬化患者更高的病死率和失代偿风险增加相关，但两者之间并无显著的交互作用。研究还观察到，衰弱与更多的不良事件显著相关，包括肝脏相关病死率和失代偿的发生。

贾继东 教授

首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心教授、主任医师

首都医科大学肝硬化与门脉高压诊疗及研究中心主任

中国医师协会消化医师分会肝病专业委员会主任委员

中华医学会肝病学分会主任委员（2006－2012）

亚太地区肝病学会主席（APASL 2009－2010）

国际肝病学会主席（IASL 2013-2016）

中国肝炎防治基金会副理事长（2010-2020）

先后担任Hepatol Int、Liver Int、JGH、JCTH、《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》及《肝脏》等国内外杂志的副主编及共同主编