迟发型急性移植物抗宿主病患者的临床特征和长期生存情况

急性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后死亡的重要原因之一。根据GVHD出现的时间，在移植后100天内出现的GVHD症状定义为急性GVHD，移植100天后出现的GVHD症状定义为慢性GVHD。2005年美国国立卫生研究院（NIH）提出了新的急性GVHD诊断标准（完全基于临床表现）：移植后100天内发生的急性GVHD为经典急性GVHD；移植100天后新发生的急性GVHD为迟发型急性GVHD；已获控制的经典急性GVHD在100天后再激活为复发型急性GVHD；经典GVHD延续至100天后为持续型GVHD。

NIH标准发布后，多项研究表明，移植100天后出现急性GVHD患者比未发生急性GVHD患者的非复发死亡率（NRM）高，而且该类患者通常与慢性GVHD患者的预后相当。但是上述研究中纳入的移植100天后的急性GVHD涵盖了迟发型、复发型和持续型。目前，迟发型急性GVHD相关研究的样本量较小，迟发型急性GVHD对患者长期生存的影响尚不明晰。基于此，有研究者开展了一项多中心回顾性研究，分析了来自美国西奈山急性GVHD国际联盟（MAGIC）的迟发型急性GVHD的患者数据。

研究方法

MAGIC数据库从北美、欧洲和亚洲24个移植中心收集了GVHD患者的临床数据。该分析纳入了于2014年1月1日至2021年8月31日接受HLA匹配相关供者（MRD）、HLA匹配无关供者（MUD）、HLA不匹配无关供者（MMUD）或半相合供者移植的年龄≥18岁的患者。急性GVHD的诊断和分期标准依据了MAGIC共识标准。完全缓解（CR）定义为治疗开始后28天内急性GVHD的临床表现完全消失，且无需任何额外治疗。部分缓解（PR）定义为至少1个器官的症状有所改善，但未达到CR或出现其他任何器官的恶化，并且在28天前不需要除皮质类固醇外的全身治疗。

研究结果

患者临床特征

该回顾性研究纳入了3542例患者数据，其中1857例发生急性GVHD，1601例为经典型急性GVHD和256例为迟发型急性GVHD。经典型和迟发型分别有1245例（77.8%）和193例（75.4%）接受了全身GVHD治疗（接受全身GVHD治疗的患者具体临床特征见表1），后续数据分析主要在接受GVHD治疗的经典型和迟发型患者中进行。从移植到经典型和迟发型急性GVHD发生的中位时间分别为30（5-99）天和148（100-314）天。Allo-HSCT后，经典型和迟发型急性GVHD患者的中位随访时间分别为679（29-1726）天和546（32-921）天。与经典型患者相比，迟发型患者的器官受累程度较重，尤其是下消化道的受累程度。经典型患者治疗后第28天的总缓解率（CR/PR率）显著高于迟发型急性GVHD患者（72.0%vs55.4%；P<0.001）。

表1.接受移植治疗的经典型（n=1245）和迟发型（n=193）患者的临床特征

长期生存以及多因素分析结果

经典型和迟发型患者的6个月NRM、疾病复发率和总生存（OS）率分别为15.2%（95%CI,13.3%-17.1%）vs16.8%（95%CI,11.8%-22.6%；P=0.551；图1A）、11.6%（95%CI,9.9%-13.5%）vs11.9%（95%CI,7.7%-17.0%；P=0.869；图1B）和79.5%（95%CI，77.1%-81.6%）vs78.2%（95%CI，71.5%-83.6%；P=0.827；图1C）；尽管与经典型相比，迟发型患者的病情更严重，但两组之间6个月NRM、疾病复发率和OS率均没有显著差异。经典型1/2级和3/4级急性GVHD患者的6个月NRM分别为11.9%（95%CI,10.0%-30.7%）和30.7%（95%CI,10.0%-30.7%；P<0.001；图1D）；迟发型1/2级和3/4级急性GVHD患者的6个月NRM分别为8.4%（95%CI,4.3%-14.3%）和32.5%（95%CI,21.4%-44.1%；P<0.001；图1E），均有显著差异。具体生存结果见图1。

图1.患者接受GVHD全身治疗后的长期生存结果

多因素分析表明，作为时间依赖性协变量的经典型和迟发型急性GVHD，均与NRM风险和OS风险升高相关（NRM：经典型，HR，2.53；95%CI，2.13-3.02；P<0.001；迟发型，HR，4.37；95%CI，3.03-6.30；P<0.001；OS：经典型，HR，1.50；95%CI，1.32-1.70；P<0.001；迟发型：HR，2.29；95%CI，1.72-3.04；P<0.001）。经典型与疾病复发风险降低显著相关（HR，0.77；95%CI，1.32-1.70；P=0.001），而迟发型与复发没有显著相关性（P=0.236）。

研究结论

该多中心回顾性研究表明，迟发型和经典型患者的NRM、OS和疾病复发率无显著差异，迟发型急性GVHD不比经典型的临床症状轻。