美国专家警告：“儿童不是缩小版的成人”，GLP-1RAs治疗儿童肥胖，可能会带来意外后果！

引言：2项担忧，6项呼吁。

2023年8月18日，美国加州大学欧文分校（UCI）一个由临床医生、运动学专家、药学专家、伦理学专家和行为学专家组成的专家团队发文，表达了对儿童青少年使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）的担忧——GLP-1RAs用于治疗儿童青少年肥胖和2型糖尿病可能会对健康产生意想不到的不良后果。同时，也要提防可能出现的药物滥用。

该团队由UCI医学院儿科杰出教授Dan M. Cooper医学博士领导，文章以《儿童和青少年使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂的意外后果——行动呼吁》为题表于《临床与转化科学杂志》，并提出6项行动建议。

对健康的担忧

文章指出，2022年发表在《新英格兰医学杂志》的两项研究在儿童青少年中证实了GLP-1RA在治疗2型糖尿病，以及增强饱腹感，在治疗肥胖方面的显著有效性。但这也加剧了专家组对于儿童青少年使用GLP-1RA的担忧。

专家组认为，GLP-1RA可能会导致儿童青少年能量摄入的不平衡和不适当减少。与成年人不同，儿童青少年的能量不仅用于体育活动，更用于生长和发育。儿童时期能量摄入-消耗平衡对整个生命周期的生长和健康发挥着重要影响。

例如，在青春期进行适当锻炼及合理饮食，可以增加骨矿化，并降低晚年患骨质疏松症和病理性骨折的风险。而几乎所有偏离健康水平的体育活动和饮食都会对分解及合成代谢产生不利影响。

此外，虽然某些GLP-1RA（如利拉鲁肽）的药代动力学和药效学已经在成人和儿童人群中进行了研究，但儿童并不是缩小版的成人，随着新剂型的出现，不能假设成人的药代动力学或不良反应在儿童或青少年中是相同的。

对药物滥用的担忧

文章指出，青春期是一个特别脆弱的时期，包括孩子自尊心的发展以及对自身外表/身材的高要求。美国2010年终生患病率数据显示，2.7%的青少年在其一生中的某个阶段会表现出饮食失调，女性是男性的两倍多——自发性呕吐、使泻药或食欲抑制剂的使用在年轻人中并不罕见。与此同时，近年来社交媒体迅速发展带来造成的信息大爆炸，进一步推动了该现象。GLP-1RA制剂的快速发展和青少年的冒险倾向为潜在的药物滥用创造了“完美契机”。

我们还必须考虑到，儿童剂型可能比成人剂型更昂贵，并且如果从儿童时期开始用药，则有可能终身依赖这些药物。此外，儿童青少年使用GLP-1RA可能需要更为严格的生活方式干预，以监督和优化生长发育过程中的安全性、有效性和价值性。

6项行动建议

UCI专家组根据在运动、饮食和预防肥胖方面的既往经验，提出了一项行动呼吁，共包含6项内容：

1.建立由一线临床医生、社区合作伙伴、生理学家、行为和制药科学家组成的多学科团队作为专业支持，以填补GLP-1RA对儿童和青少年影响的知识差距。

2.解决转化生物伦理学研究问题，特别是在GLP-1RA儿科制剂的批准方面。

3.参与并提高相关真实世界数据的质量和可访问性，例如基于学校的身体健康测试（SB-PFT），该测试在美国16个州强制执行，覆盖了约60%的美国学龄儿童。

4.与美国食品药品监督管理局和其他机构合作，更新儿科临床试验中的生活方式干预指南，应纳入最先进的方法来量化、监测和评估身体活动、饮食行为以及准确测量身体成分，而不仅仅是依赖目前的体重指数（BMI）。

5.提升和加强临床试验工作人员对有效生活方式干预的理解。此类培训还应针对目前接触运动和营养科学的初级保健儿科医生。

6.为学校工作人员（教师、教练）、家长、学龄儿童、初级保健儿科医生和儿童心理健康专业人员开发、演示GLP-1RA相关药物知识手册，应包含药物的合理使用以及药物滥用板块。

参考资料：

[1]Cooper, D. M., et al. （2023） Unintended Consequences of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists Medication in Children and Adolescents-A Call to Action. Clinical and Translational Science. doi.org/10.1017/cts.2023.612.

[2] University of California - Irvine.Experts warn of unintended consequences of using GLP-1RAs to treat childhood obesity.2023-8-28.https://www.news-medical.net/news/20230828/Experts-warn-of-unintended-consequences-of-using-GLP-1RAs-to-treat-childhood-obesity.aspx