“T+A”方案屡开肝癌新局面，免疫药物加速可及，造福更多患者

无论在全球范围内还是在我国，原发性肝癌的发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前列。其中肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最主要的病理学类型，严重影响人们的生命安全和生活质量。长久以来，HCC的治疗手段有限，患者生存质量较差，用药经济负担沉重，临床存在巨大未满足的需求。

晚期HCC——零的突破

近些年，免疫治疗的兴起为肿瘤的治疗带来了新的突破，其中，在HCC治疗领域，阿替利珠单抗的联合疗法接连破冰，重燃希望。2年前，IMbrave150研究公布结果，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）与一线标准治疗索拉非尼头对头对比治疗初诊的晚期HCC患者，达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的双终点阳性（“T+A”方案使患者死亡风险下降42%，中位PFS延长2.5个月）1，大大延长了患者的生存期。

该方案的疗效与两药可以协同增效的作用机制密切相关，贝伐珠单抗可以免疫调节和使肿瘤血管正常化，从而招募T细胞进入肿瘤微环境，而阿替利珠单抗作为PD-L1抑制剂，可激活T细胞，并通过T细胞介导的肿瘤细胞毒效应，发挥肿瘤细胞杀伤作用，两药的联合具有协同作用，可创造有利的免疫微环境，激发免疫系统消除肿瘤，发挥“1+1＞2”的效果。

基于IMbrave150研究的优异表现，经过国家药品监督管理局（NMPA）的优先审评审批，“T+A”方案用于既往未接受过系统治疗的不可切除HCC患者的适应证于国内获批。这种创新的免疫联合疗法是中国首个获批用于治疗不可切除HCC的一线免疫联合疗法，打破了十余年来单药治疗的局限，开启了中国HCC的免疫联合治疗新时代。

2021年1月12日，“T+A”方案的长期生存数据再次更新，患者的中位OS达到19.2个月，中国亚组患者的中位OS更是突破了24个月。此外，“T+A”方案在客观缓解率（ORR）方面的表现同样抢眼，“T+A”方案组的ORR（RECIST1.1）高达30%，显著高于索拉非尼组（11%），其中，“T+A”方案组有25例（8%）受试者达到完全缓解（CR），结果令人振奋，提示“T+A”方案具有很好的缩瘤效果。在中位缓解持续时间（DOR）上，“T+A”方案组的获益同样显著优于索拉非尼组（18.1个月 vs 14.9个月）。安全性方面，“T+A”方案与此前单独用药已知安全性特征一致，未发现任何新的安全信号2，同时“T+A”方案可维持肝功能，为缩瘤后的手术切除提供保障。

图1. IMbrave150研究中两组的OS数据

图2. IMbrave150研究中国亚组的OS数据

图3. IMbrave150研究中两组的ORR、DOR数据

辅助领域——树立新标杆

喜讯不断，基于在晚期HCC中的卓越疗效，以及免疫和抗血管生成药物协同增效的作用机制，“T+A”方案的应用已经推进至HCC辅助治疗领域，同样为多年来未有新突破的HCC辅助治疗带来了变革性的影响。

在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，备受关注的IMbrave050研究公布了中期分析结果，在根治性切除或消融后HCC复发高风险患者中，与主动监测相比，经过“T+A”方案辅助治疗，独立审查机构（IRF）评估的无复发生存（RFS）具有统计学和临床意义的改善（HR=0.72），“T+A”方案降低了患者疾病复发和死亡风险28%，且在IRF评估人群和研究者评估人群中获益一致。另外，“T+A”方案组经IRF评估的疾病复发率比主动监测组低33%（HR=0.67），这提示，“T+A”方案可显著降低接受根治性切除手术肝癌患者的术后复发率3。这是多年来全球HCC辅助治疗领域，首个报告阳性结果的随机对照、多中心、III期临床研究，填补了空白，成为HCC辅助治疗的“第一道光”。

图4. IMbrave050研究中IRF评估的RFS

价格低谷——患者用药迎来新希望

从晚期一线到辅助治疗领域，“T+A”方案接连取得新突破，两个“第一”展现了“T+A”方案的过硬实力，亦说明该方案能为不可切除晚期及早期术后HCC患者带来临床获益，助力患者“活得更长”。同时，IMbrave150和IMbrave050研究报告的患者报告结局（PRO）数据均显示“T+A”方案组在患者对自身健康状况评估的各个方面明显更优，说明该方案同样能让患者“活得更好”，可成为临床HCC患者的最优方案。

然而，疗效和安全性固然是患者临床用药的重要衡量指标，患者的经济负担也同样需要重视。为惠及我国患者，2023年8月7日，中华慈善总会正式启动新版“泰圣奇慈善援助项目”，该项目旨在帮助符合阿替利珠单抗中国适应证的患者减轻经济负担，对符合项目经济标准和医学标准的患者给予药品援助4。

对于既往未接受过系统治疗的不可切除 HCC 患者，患者自费连续接受 2 次阿替利珠单抗治疗后，经审批符合项目经济和医学标准的可获得 3 个疗程的阿替利珠单抗援助，之后只需再自费 2 个疗程阿替利珠单抗，就可以获得持续的阿替利珠单抗治疗直至患者出现疾病进展（但患者累计使用阿替利珠单抗最多不超过24 个月）。简单来说，符合条件的 HCC 患者如果治疗满两年，年自费金额将下降约 50%，差不多与国产药物价格持平——这几乎已达到进口免疫治疗药物的价格谷底，极大地减轻了患者长期足量足疗程使用阿替利珠单抗的经济负担，提高了药物可及性。（本援助项目同样适用于一线广泛期小细胞肺癌、晚期一线 PD-L1 高表达非小细胞肺癌和晚期一线非鳞状非小细胞肺癌患者）

相信此次公布的新版援助方案能帮助更多HCC患者用得起创新好药，从“T+A”方案中获益。患者获益是衡量药物临床价值的关键指标，也是各大药企继续研发新药和新疗法的一大动力，期待未来有更多如“T+A”方案的创新疗法能在医保、商保、慈善援助计划等措施的保驾护航下惠及更多患者，为他们带来更长的生存和更好的生活质量。