聚焦前沿，共促发展：Best of AAIC 2023 in China阿尔茨海默病协会国际大会中国精粹

2023年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）已于7月16日至20日在荷兰阿姆斯特丹圆满落幕，作为全球规模最大且最具影响力的阿尔茨海默病（AD）领域会议之一，吸引了全球各地约10,000名临床医生、科学家、研究人员、护理人员齐聚一堂，共同探讨和交流AD诊疗的最新进展。

为进一步加强与国际间的学术交流，Wiley作为阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association）官方唯一授权合作方，与礼来通过学术合作，于2023年8月19日开展“Best of AAIC 2023 in China阿尔茨海默病协会国际大会中国精粹”学术会议。此次会议由中国阿尔茨海默病学术带头人贾建平教授与Alzheimer's & Dementia（协会旗下杂志）主编Donna M. Wilcock博士主持，并邀请到多位大会原讲者，将AAIC会议中最精彩、最前沿的学术进展呈现给中国医疗工作者，以期促进中国AD诊疗的进步。

突破瓶颈，AD早期治疗迎来曙光

在AD治疗领域，既往已获批的治疗药物仅是对症治疗，不能延缓疾病进展。清除AD患者体内的β淀粉样蛋白可以达到延缓疾病进展的目的，是当前AD新药研发的方向之一，但多年来未能取得突破。直到近期，AD治疗新药Aducanumab和Lecanemab获批，以及今年的AAIC大会上，Donanemab的Ⅲ期临床研究TRAILBLAZER-ALZ 2的数据公布，让人们看到了治疗的曙光，坚定了新药研发的信心。此次学术会议中，来自印第安纳大学医学院AD研究中心的Liana G. Apostolova教授分享了AD治疗新药的相关内容。

以上提及的三种新药均是基于AD的Aβ假说研发，其中Donanemab主要是靶向清除淀粉样蛋白斑块，从而起到延缓疾病进展的作用。从AAIC大会上公布的Ⅲ期临床研究数据来看，该药可有效清除淀粉样蛋白斑块，显著减缓淀粉样蛋白阳性的早期症状性AD患者的认知和功能下降，降低疾病进展风险，并且处于疾病早期阶段的受试者获益更大。在安全性方面，淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA）是这类药物普遍存在的不良事件，但大多数ARIA为轻度至中度，并可在适当的治疗监测下消退或者稳定。最后，Liana G. Apostolova教授建议使用这些新药时，应选择与关键试验入组人群相似的患者，安全给药并监测ARIA。

与时俱进，NIA-AA修订AD临床诊断标准

2018年美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）推出了AD的AT（N）诊断框架。随着疾病靶向治疗药物的获批，血液生物标志物的发展，以及发现某些情况下影像学和血液生物标志物不能互相代替，促使了NIA-AA对AD临床诊断标准的修订，并在2023年AAIC大会上公布了修订版草案内容。此次学术会议中，NIA-AA主席Clifford R Jack教授再次分享了此内容。

《NIA-AA修订版AD临床诊断标准》共包含10部分内容。其中，修订版对生物标志物分类进行了更新。除了传统的ATN以外，新增了3类生物标志物：I（炎症机制）、V（血管性脑损伤）和S（α-突触核蛋白）。这些生物标志物被划分为三大类：AD核心生物标志物；在 AD发病机制中很重要，但也涉及其他神经退行性疾病的非特异性生物标志物；非AD病理生物标志物（图1）。

图1. 生物标志物分类

该指南表示，可以根据任何异常的AD核心生物标志物进行诊断。需要注意的是，只有经过严格验证的生物标志物（体液或PET）才能用于临床诊断目的。其次，对截断值附近的生物标志物测定值要保守解释。最后，生物标志物不应单独使用，应放在整体临床背景下进行解读。

关于AD的分期，仅适用于通过异常的核心生物标志物诊断出的AD个体。本次修订版提供了生物分期（根据生物标志物）和临床分期（根据临床评估）两套标准。其中，生物分期仅基于AD核心生物标志物事件的自然史，将AD分为a、b、c和d四个生物阶段（图2）。但Clifford R Jack教授强调，基于体液的生物分期仍处于概念阶段，基于PET的生物分期更为成熟。临床分期中的变化，则是增加了0期的概念，即无临床症状、生物标志物正常但有确定的相关基因突变的个体。

图2. AD生物分期

质谱分析法可提高AD血液生物标志物的诊断准确性

如前所述，生物标志物对AD的诊断具有重要作用，并且随着针对疾病早期治疗药物的获批和临床应用，需要广泛使用生物标志物检测以确定患者是否适合接受治疗。既往用于早期AD诊断的生物标志物主要基于PET或脑脊液（CSF），但腰穿检查的有创性，PET检查价格昂贵，相关技术要求高等原因使其难以普及。基于血液检测的生物标志物或许可以解决以上问题，但其诊断准确性还有待确认。此次学术会议中，来自华盛顿大学圣路易斯医学院的Suzanne E. Schindler教授为我们分享了一些研究结果，发现通过质谱分析法测定的AD血液生物标志物的诊断准确性高，与CSF检测相当。其中Knight ADRC队列（n=337）研究显示，血浆%p-tau217与 Lumipulse CSF Aβ42/Aβ40的诊断性能相当。瑞典BioFINDER2队列（n=1,422）研究显示，血浆%p-tau217与电化学发光法CSF的诊断性能相当。

Suzanne E. Schindler教授指出，一年前发布的《AD血液生物标志物适当使用标准》建议用CSF生物标记物或淀粉样蛋白PET确认血液检测结果，这使得血液检测生物标记物成为两步程序。如果临床上可以提供与FDA批准的CSF检测有同样准确性的血液检测，则很难证明对AD进行腰椎穿刺的合理性。如果没有血液检测，许多患者将无法获得生物标志物检测，也将无法获得可能有益的治疗。最后，基于质谱分析的检测也存在诸多挑战，但最主要的挑战是改变护理标准，需对有认知问题的患者进行常规的AD生物标志物检测，而高性能的AD血液检测是实现广泛AD生物标志物检测和AD特异性治疗的唯一途径。

总结

会议尾声，贾建平教授对各位教授的分享表示感谢，并对本次会议进行了总结。在此次AAIC大会上，AD诊疗领域可谓取得了巨大的进步，一些新药的临床研究数据让大家看到了AD早期治疗的希望。此外，生物标志物不断发展也促使了AD临床诊断标准的进一步完善，期待未来能有更加方便准确的检测方法，能让更多患者实现早诊断早治疗早获益。也希望本次会议能让中国从事AD领域的医护人员受益，共同促进AD诊疗的进步。

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