新型药物和现代放疗在淋巴瘤治疗领域中的应用

      新型药物的研发（如免疫细胞治疗）正在改变淋巴瘤的治疗格局，随着放疗技术的进步，放疗的照射范围和剂量也在逐渐降低，这些进展显著改善了淋巴瘤患者的疗效，并且减少了治疗相关毒性事件的发生。新型药物与放疗在淋巴瘤治疗中有何进展？意大利都灵大学Mario Levis教授等人发表了一篇社论，对新药和放疗在淋巴瘤治疗中的进展进行了总结。

PART 1 免疫治疗的研究进展

Margiotta-Casaluci教授等人发表了一项回顾性研究，探索了R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+泼尼松）与BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗）作为一线治疗在3A级滤泡性淋巴瘤（FL）患者中的疗效及安全性。研究数据表明，两种方案的疗效及安全性结果相当，然而，75岁以上患者接受BR方案治疗的可能性高于接受R-CHOP方案治疗（16% vs 3%），原因是在unfit和frail患者中毒性特征较好。

Annalisa Arcari教授等人总结了不适合移植和CAR-T细胞疗法的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）老年患者的治疗选择，以及新兴的双特异性抗体如何拓宽淋巴瘤治疗领域的前景。Annalisa Arcari教授等人表示，老年侵袭性淋巴瘤患者的治疗目前仍然是一个挑战，但一个新的治疗时代已经开启。确定患者体能状态的客观参数是确定正确治疗强度的基础，应纳入未来的临床试验中。此外，生活质量评估和患者报告的结果也应视为关键终点。具有免疫学作用机制的新药有助于改善标准化疗后复发/难治患者或因合并症而无法接受标准化疗的患者的治疗效果。

Marcelo Lima Ribeiro教授等人发表了一项研究，探索了免疫治疗药物的联合方案在Burkitt淋巴瘤的体内和体外动物模型中的疗效。该研究结果表明，选择性靶向CD47和CD19的双特异性抗体+新一代抗CD20单抗+PI3Kδ抑制剂的三联方案具有显著且持久的抗肿瘤效应；此外，GPR183基因上调能显著增强该三联方案的疗效。

Alessandro Cellini教授等人聚焦于免疫疗法在淋巴瘤治疗中的核心作用，重点关注了霍奇金淋巴瘤（HL）肿瘤微环境的复杂生物结构，以及导致HL免疫逃逸的所有因素，此外，Alessandro Cellini教授等人还总结了免疫检查点抑制剂单一和联合用药在HL中的疗效结果。

PART 2 放疗的研究进展

Oertel等人对德国霍奇金研究组（GHSG）HD17临床试验数据进行了二次分析，指出了标准化的质量保证（QA）协议对于放疗的重要性。在该研究中，研究者进行了详细的剂量分析，探索了疾病侵犯程度和部位对于不同器官的放疗暴露剂量的影响，尤其是纵隔部位的器官。该研究迈出了基于个体化风险收益评估制定精准放疗策略的第一步。

Bouthaina Dabaja教授和Michael Spiotto教授全面总结了放疗在血液系统恶性肿瘤中的作用，以及免疫疗法和过继性细胞治疗的最新进展，描述了放疗联合单抗与其他免疫治疗的促免疫作用。Bouthaina Dabaja教授和Michael Spiotto教授表示，癌症免疫治疗的进展，特别是基于细胞治疗的最新进展，预示着血液系统恶性肿瘤治疗前所未有的成功，而在免疫治疗的基础上加用放疗可以进一步强化疗效，因为放疗可以激活免疫系统，进而识别并杀死恶性细胞。癌症免疫治疗的进展得益于癌症基因组学和生物学的发展，让我们能够充分了解癌症在细胞和分子水平上的发展、演变和侵袭。因此，研究人员必须认识到，未来的研究需要从临床标志物向细胞和分子标志物跨越，以进一步推进癌症治疗。如果要尽可能以最有效、毒性最小的方式，有效地应用免疫治疗、过继性细胞治疗和放疗（单独或各种组合），那么进行转化研究以阐明癌症逃避免疫系统的机制势在必行。

总结

细胞免疫疗法的研发和现代放疗技术的改进正在改变淋巴瘤治疗领域。整体而言，目前正在进行的临床试验有助于拓展现代放疗的多模式综合应用，放疗和免疫治疗药物的联合有助于进一步改善淋巴瘤患者的预后。