用数据说话 | 侵袭性淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤指南推“苯”溯源，述苯达莫司汀之疗效优势

原研苯达莫司汀在惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）中的应用已广受认可，其在侵袭性淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的探索丰富，也展示出良好的疗效，Pola-BR方案用于复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），以及其他苯达莫司汀联合方案于霍奇金淋巴瘤亦广受国内外指南共识推荐。用数据说话第三期聚焦淋巴瘤指南对于苯达莫司汀的推荐，并联合临床研究深度解读苯达莫司汀在侵袭性淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中的应用，以飨读者。

重点内容：

鉴于在GO39265研究中的良好疗效，2023 CSCO指南推荐Pola-BR方案用于DLBCL患者。Pola-BR用于R/R DLBCL最佳CR率达52.5%，mPFS为9.2个月，mOS为12.4个月。

苯达莫司汀方案在MCL中展现出疗效优势，获2023CSCO指南推荐。STIL研究显示，BR方案较R-CHOP方案用于初治MCL，疾病进展风险降低51%；SHINE研究显示，BR+伊布替尼用于初治MCL的mPFS为80.6个月；多项研究显示，RBAC500方案在初治 MCL的CR率＞90%，在R/R MCL的ORR＞80%。

基于苯达莫司汀方案在PTCL和HL中的获益，其获2023CSCO指南推荐。BENTLY研究显示，苯达莫司汀单药用于R/R PTCL，ORR达50%；美国II期研究显示，苯达莫司汀单药治疗R/R HL的mOS达36个月；多项研究显示，BVB方案、BR方案、BeGEV方案，以及苯达莫司汀联合卡铂和依托泊苷方案为R/R HL患者延长生存。

疗效优势尽显，Pola-BR/BR获2023版CSCO指南推荐治疗DLBCL

对于不适合移植的初次复发/进展以及≥2次复发/进展的DLBCL患者的治疗，2023版CSCO指南均II级推荐Pola-BR方案和BR方案¹。对于不适合移植的惰性淋巴瘤向DLBCL转化的患者，以及不适合移植的初次复发/进展患者，2023年V5版NCCN-B细胞淋巴瘤指南优先推荐Pola±B±R方案²。

表1. 2023版CSCO推荐DLBCL治疗方案

GO29365研究的优越疗效为国内外指南推荐Pola-BR用于DLBCL的治疗提供了循证依据，长达5年的随访结果显示，Pola-BR方案为R/R DLBCL患者带来了显著的生存获益，在随机队列中，Pola-BR组患者最佳客观缓解（BOR）率为62.5%，最终CR率为42.5%，最佳完全缓解（CR）率为52.5%；中位无进展生存期（mPFS）为9.2个月，中位总生存期（mOS）为12.4个月；在扩展队列中，Pola-BR组患者BOR率为56.6%，最佳CR率为52.8%；mPFS为6.6个月，mOS为12.5个月（图1）³。

图1. GO29365研究：随机队列和扩展队列mPFS和mOS

循证丰富，疗效确切，指南推荐苯达莫司汀联合方案用于MCL

无论是否适合移植，2023版CSCO指南推荐含苯达莫司汀方案用于初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者，其中对于适合移植的初治MCL患者，指南II级推荐BR联合R-大剂量阿糖胞苷；对于不适合移植的初治MCL患者，指南I级推荐BR方案用于一线诱导治疗，且将RBAC500方案，以及BR联合伊布替尼作为II级推荐。对于复发难治性MCL（R/R MCL）的治疗，2023版CSCO指南对BR方案进行了I级推荐¹。2023年V2版NCCN-B细胞淋巴瘤指南对于苯达莫司汀方案的推荐级别不同，对于适合移植的初治MCL患者，NCCN指南I级推荐BR联合R-大剂量阿糖胞苷，II级推荐BR方案。对于R/R MCL，NCCN指南不仅对BR方案进行了推荐，亦推荐RBAC500方案⁴。

表2. 2023版CSCO推荐MCL治疗方案

STIL研究对BR方案和R-CHOP方案用于初治iNHL和初治MCL的疗效和安全性进行了比较，MCL亚组结果显示，与R-CHOP方案相比，BR方案显著延长患者mPFS，分别为35.4个月 vs. 22.1个月（P=0.0044），疾病进展风险降低51%（图2）⁵。

图2. STIL研究：MCL亚组使用BR方案的PFS情况

2023版CSCO指南基于SHINE研究新增推荐BR方案联合伊布替尼用于不适合移植的MCL 患者一线治疗：研究显示，中位随访84.7个月，BR+伊布替尼组mPFS较BR+安慰剂组显著延长，分别为80.6个月 vs. 52.9个月（P=0.01）；但两组总生存（OS）无显著差异，7年OS率分别为55% vs. 56.8%（图3）⁶。

图3. SHINE研究：两组PFS和OS情况

RBAC500方案用于初治和R/R MCL的指南推荐根据以下三项II 期研究为依据（图4）：① 一项开放标签、单臂、II期临床研究，中位随访26个月，发现RBAC500用于不适合强化治疗或自体造血干细胞移植（ASCT）的初治和R/R老年MCL患者的总缓解率（ORR）分别为100%和80%，2年PFS率分别为95%和70%⁷。② 一项多中心、单臂、II期研究，中位随访35个月，RBAC500一线诱导治疗老年初治MCL患者CR率为91%，2年PFS率为81%⁸。③ 一项回顾性队列研究探索了RBAC500治疗既往接受BTK抑制剂治疗的R/R MCL患者，ORR达83%，mPFS为10.1个月，mOS为12.5个月⁹。

图4. 三项RBAC500方案用于MCL研究的疗效结果

探索不止，指南力荐，6项研究阐述苯达莫司汀方案在PTCL和HL的应用

无论是否符合移植条件，2023版CSCO指南均I级推荐苯达莫司汀单药治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）¹。2023年V1版NCCN-T细胞淋巴瘤指南不仅推荐苯达莫司汀单药治疗R/R PTCL，还将苯达莫司汀单药推荐用于外周T细胞淋巴瘤所有分型的初始姑息治疗¹⁰。

表3. 2023版CSCO推荐R/R PTCL治疗方案

BENTLY研究对苯达莫司汀单药治疗R/R PTCL或皮肤T细胞淋巴瘤的疗效和安全性进行了探索，中位随访6个月，研究结果显示，苯达莫司汀单药用于PTCL可实现高缓解率，ORR达50%，CR率为28%; mPFS为3.63个月，mDOR为3.5个月，mOS为6.27个月 (图5) ¹¹。

图5. BENTLY研究：疗效结果（左侧两图中黑线为苯达莫司汀单药治疗PFS情况/OS情况；蓝线为95%CI）

对于复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗，2023版CSCO指南对苯达莫司汀单药进行了推荐。由于国内外指南对于R/R HL的分层不同，故NCCN指南与CSCO指南推荐方案存在较大差异，对于二线及以上cHL的治疗，NCCN指南推荐BVB方案和BeGEV方案；对于3线及以上难治cHL的治疗，NCCN指南推荐苯达莫司汀单药，以及苯达莫司汀联合卡铂和依托泊苷方案；对于二线及以上线结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤(NLPHL)的治疗，NCCN指南推荐BR方案^1,12。

表4. 2023版CSCO推荐R/R cHL治疗方案

苯达莫司汀单药治疗R/R HL的疗效在一项美国II期研究中得到初步证实，所有患者中位随访19个月，获得生存的患者中位随访3年，ORR为53%，CR率为33%，mPFS为5.2个月，mDOR为5个月，mOS达36个月¹³。

此外，多项研究对苯达莫司汀联合方案在HL中的应用进行了探索，且取得了良好的疗效，进一步为指南推荐提供了依据：

一项国际、多中心、单臂、II期研究显示BVB方案可为R/R HL患者带来生存获益，2年PFS率达62%，2年OS率达82%¹⁴。

一项回顾性研究显示，BR方案用于R/R NLPHL具有前景，在中位随访34个月期间，无患者复发¹⁵。

苯达莫司汀联合化疗三药方案用于R/R HL同样表现出优异的疗效，BeGEV方案用于R/R HL ASCT前诱导化疗，中位随访29个月，ORR达83%，CR率达73%，2年PFS率达62.6%，2年OS率达77.6%¹⁶。

一项前瞻性研究对苯达莫司汀联合卡铂和依托泊苷方案在R/R HL中的疗效进行了探索，结果显示ORR为85%，CR率为70%，mPFS为12.4个月，mOS为19.9个月¹⁷。

行之力，则知愈进；知之深，则行愈达。苯达莫司汀在临床长达30年的应用，使其的探索遍布于多种淋巴瘤亚型，除上期在iNHL的应用外，本期内容聚焦于苯达莫司汀单药和联合方案在侵袭性淋巴瘤和HL的应用，旨在汇总指南推荐，从循证角度对苯达莫司汀方案的应用进行解读，为临床医生应用提供帮助。让我们期待第四期的到来，一起深入解读GB方案在iNHL中的应用！

*BR方案：利妥昔单抗+苯达莫司汀；R-CHOP方案：利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松；R-CVP方案：利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松；GB方案：奥妥珠单抗+苯达莫司汀；R-Clb：利妥昔单抗+苯丁酸氮芥；RBAC500方案：苯达莫司汀+利妥昔单抗+阿糖胞苷；BVB：维布妥昔单抗+苯达莫司汀；BeGEV：苯达莫斯汀+吉西他滨+长春瑞滨；