HbA1c与血糖不符？可能与血红蛋白变异体有关！

糖化血红蛋白（HbA1c）反映人体近2~3个月血糖平均水平，是诊断糖尿病和评价糖尿病患者血糖控制情况、指导治疗方案制定的重要指标。

但贫血、妊娠、血红蛋白病（血红蛋白变异体和地中海贫血）、近期输血、使用促红细胞生成药物或反复出现低血糖，均可能导致HbA1c与血糖或糖化白蛋白（GA）不符，其中就包括极易被忽视的血红蛋白变异体。

什么是血红蛋白变异体？

血红蛋白变异体又称异常血红蛋白，是编码珠蛋白肽链基因突变导致珠蛋白肽链结构异常和/或理化性质改变。我国人群血红蛋白变异体总体携带率约为0.222%，南方高于北方，广东、广西、福建、湖南、海南等携带率较高，云南省最高。

当糖尿病患者血红蛋白变异体时，由于由于同一种血红蛋白变异体对不同原理的HbA1c检测方法产生的干扰不同，因此可出现HbA1c与毛细血管血糖、血浆血糖或GA不符，检测结果假性偏高或偏低。

如何识别影响HbA1c结果的血红蛋白变异体？

当糖尿病患者存在血红蛋白变异体时，往往无贫血等临床表现，极易被忽视。尤其当临床及检验科医生对血红蛋白变异体认识不足时，临床会面对HbA1c与血糖不符且难以解释的情况。

近日，《影响糖化血红蛋白临床应用的血红蛋白变异体识别的专家共识》于《中国糖尿病杂志》发布，就血红蛋白变异体的识别提出9项建议。

图 1 识别影响 HbA1c 结果的血红蛋白变异体的流程

注：*：血红蛋白组分分析：IE‐HPLC或毛细管区带电泳法；#：地中海贫血和血红蛋白变异体高发地区尤为推荐；△：若存在HbA2异常，需考虑是否合并地中海贫血

➤建议一：当临床医生发现HbA1c与血糖或GA不一致时，排除贫血（包括地中海贫血）、妊娠、近期输血、使用促红细胞生成药物或反复出现低血糖等临床常见影响因素后，应考虑是否存在血红蛋白变异体且与检测科室联系，必要时行血红蛋白组分和基因分析。

➤建议二：血红蛋白变异体在我国南方多见，北方也可见到。多数血红蛋白变异体患者无贫血等临床表现，若血常规存在小细胞低色素贫血，应注意是否合并地中海贫血，可进一步行地中海贫血筛查，如血红蛋白组分分析，必要时行基因分析，于血液科进一步诊治。

➤建议三：当存在血红蛋白变异体时，可能出现 HbA1c 与血糖或 GA 不一致，HbA1c 结果仅作为参考，需结合血糖监测、GA 等综合评估患者血糖控制情况。

➤建议四：超出仪器可报告范围或者仪器无法报告HbA1c结果，提示可能存在血红蛋白变异体，应检查图谱是否异常，如有异常，建议在检验报告上标注可能存在血红蛋白变异体，对血红蛋白变异体携带率高的南方地区尤为重要。

➤建议五：各检测方法对血红蛋白变异体抗干扰能力不同，实验室应充分评估不同检测方法、设备型号和检测系统的抗干扰能力。其中免疫分析法、毛细管电泳法、酶法、硼酸盐亲和层析法抗干扰能力强，传统认为IE‐HPLC易受变异体干扰，但随着检测技术进步，抗干扰能力逐渐升高；IE‐HPLC 和毛细管电泳法有助于识别血红蛋白变异体。

➤建议六：当存在可疑血红蛋白变异体时，可进行血红蛋白组分分析，同时观察HbA2和Hb F，结合血常规考虑是否合并地中海贫血，基因分析可明确血红蛋白变异体类型。

➤建议七：在血红蛋白变异体和地中海贫血的高发地区，即使HbA1c结果在参考范围内，也无法排除血红蛋白病，建议查看图谱。

➤建议八：在血红蛋白变异体和地中海贫血的高发地区，HbA1c与血糖不符且临床难以解释时，建议查看图谱或更换不同方法复查HbA1c，排除变异体。

➤建议九：在血红蛋白变异体和地中海贫血的高发地区，用HbA1c进行糖尿病筛查、诊断时建议分析血红蛋白组分，以排除血红蛋白病对结果的潜在影响。

文献链接：https://guide.medlive.cn/guideline/29577

参考资料：周翔海, 纪玲, 纪立农等.影响糖化血红蛋白临床应用的血红蛋白变异体识别的专家共识.中国糖尿病杂志. 2023,31(08): 561-570.