1周全氏界丨往事做序，来日为章——创新药上市后真实世界研究布局

罗氏【血液学术周】以“研发与创新”为主题，紧扣“创新”、“合作”、“安全”和“精准”四大关键信息点，扎根学术与研究，传递血液领域治疗策略。本场会议在罗氏制药中国医学与个体化医疗部血液罕见病团队闫彧女士的主持下，罗氏制药中国医学与个体化医疗部血液肿瘤与罕见病团队林晓雯女士、罗氏制药中国医学与个体化医疗部真实世界数据与生物统计团队陶沙女士、兰玉坤先生就真实世界数据（RWD）相关问题进行了深入探讨。此外，林晓雯女士和兰玉坤先生分别对“创新药全球一体化背景”及“如何更好利用RWD”进行分享。本文对周三场的圆桌讨论与分享部分的精华内容进行整理，以飨读者。

群雄并起，学术争鸣
优化中国RWD，助力临床用药指导

1.国内外的登记数据库现状如何？基于国内的现状，您认为可以如何做好真实世界研究？

陶沙女士

国外登记数据库（比如SEER NCDB等）多是基于政产学研合作的结果，数量较多且建立时间较长，数据积累丰富；同时在数据采集流程、标准化及数据质控等方面经验丰富。我国登记数据库发起时间较晚，覆盖领域有限，在数据字段收集的完整性、数据质控流程、数据分享等方面尚存在较多问题亟待提升。

基于国内现状，可通过两方面提升真实世界研究质量：一是扩大数据采集的广度，通过标准化数据库的方式，整合小的数据库/集，参与到数据的共享当中去，实现量的积累，通过合作共赢的方式，进一步提升产出和结果的影响力；二是增加数据收集的深度，结合数据挖掘工具，增加可以探索的创新点，提高数据质量，从而助力小样本高质量文章在顶级期刊的发表。

2.形成一个有价值且可解决的研究问题的方法有哪些？我们国内如何基于登记数据库进行数据挖掘？

兰玉坤先生

形成一个有价值且可行的研究问题可从两个角度出发：一是理论驱动，即在解决临床问题的过程中发现数据缺口；二是数据驱动，即思考通过已有的数据可以解答何种问题，但数据驱动的本质仍要回归临床问题本身。

国内现有数据库共享困难，在进行深度的数据挖掘时可能涉及多个数据库，基于此可先进行单个数据库分析，在此基础上通过Mate分析等方式将数据进行整合。

3.您如何看待真实世界的研究结果对临床实践的指导意义？

林晓雯女士

干预性临床研究通常在既定的患者人群中开展，需要遵循较为严格的标准，因此其结果与真实世界实际情况或有差异，RWD可作为药物在真实世界扩大人群或特定人群中疗效和安全性数据的重要补充。以维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，简称Pola）为例，在Pola的同情用药数据分析中，Pola联合利妥昔单抗（Pola-R）的疗效和Pola联合利妥昔单抗和苯达莫司汀（Pola-BR）相当，该结果与国外真实世界研究结果一致。该结果提示在患者耐受不佳的情况下，Pola-R方案是一个较好的治疗选择。另外关于CAR-T疗法在老年患者中的疗效分析，以及不同CAR-T产品疗效比较的RWD也为患者用药提供了较为重要的指导。

此外，RWD在药物监管方面也具有一定价值。CDE和FDA均发表了“真实世界研究证据支持药物、生物制品监管决策”的文件，但目前该领域仍处于探索阶段，这也要求我国具有良好的RWD基础。

4.您对真实世界研究未来的发展趋势有何展望与建议？

陶沙女士

研究问题临床化：RWD在临床中的指导意义和价值越来越被看重，从临床需求出发寻找研究问题，最终证据阐述的结果能更好的贴近临床，并指导临床诊疗。

数据收集和数据安全管理标准化：标准化的数据集可打破不同数据库间数据字段或定义等不同的壁垒，实现不同数据库间数据的整合和分享，助力研究者合作，实现良性循环。同时标准化数据收集也可提升数据质量，并通过标准化实现各研究中心诊疗同质性的目的。此外是数据安全管理的标准化，要重视患者隐私的保护，符合个人隐私保护法的要求，可以考虑泛知情同意。

分析方法多样化：方法学不断推陈出新，越来越多的分析方法应用到真实世界研究中，如间接比较、校正和调整，或使用深度学习、机器学习等方法构建临床预测模型等。

评估标准清晰化：监管机构出台的指导文件和指南对于RWD应用层面的要求，都可以更明确地指导RWD的评估。RWD源自临床，最终也将指导临床，助力医生找到适合的诊疗方案，惠及更多患者。

宁静致远，厚积薄发
创新药中国与全球上市“时差”逐步缩短

中国药品监管政策的不断完善以及加速审评审批政策的建立，为中国加入全球一体化研发体系提供了良好条件，加快了创新药进入中国市场的速度。数年前，由于中国未加入全球GO29365研究，Pola在我国获批用于复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的时间较美国推迟三年半。然而，随着中国加入POLARIX全球主研究，并通过中国人群拓展研究，Pola在我国获批用于既往未经治疗的DLBCL的时间较美国提前。此外，在可伐利单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的试验中，中国率先完成单独中国人群的Ⅲ期临床研究，早于美国提交上市申请。由此可见，在全球一体化研发的浪潮中，创新药在中国与全球上市的“时差”正逐步缩短。

路虽远，行则将至
RWD现状及临床研究应用探讨

RWD的定义与类别：RWD是来源于日常所收集的各种与患者健康状况和/或诊疗及保健有关的数据，根据数据功能类型分为医院信息系统数据、登记研究数据、医保支付数据。

国内外RWD的发展差距：近年来，国内外真实世界研究数量呈现明显上升趋势，但相较于国外，国内多数RWD数据库可及性低且数据质量欠佳。未来，中国可借助国际经验推动RWD的发展。

RWD转化真实世界证据（RWE）以支持医疗决策：RWD在产品全生命周期应用广泛，但并非所有RWD经分析均能生成RWE。在开展研究前需对RWD进行适用性评价，在满足适用性的前提下，RWD经恰当和充分地分析后才有可能形成RWE。

早期布局并生成高质量RWE的方法：高质量RWE生成的方法包括识别数据缺口、早期规划、严谨设计、严格质控、适合目的的分析、科学报道等。

总结及展望

RWD对于药物研发、临床用药指导及药品监管具有切实意义。在“1周全氏界”暨罗氏血液学术周，罗氏制药中国医学与个体化医疗部对RWD国内外发展现状、创新药全球一体化研发体系等问题进行分享，探讨如何利用真实世界研究指导临床实践，提高临床研究的质量和效率。在创新药全球一体化背景下，希望中国研究者未来可以抓住机遇，利用RWE更好指导临床实践，展示中国的科研实力。也期待罗氏制药继续秉持“先患者之需而行”的宗旨，以创新为驱动力，为血液疾病患者提供更多创新的治疗选择。