泌海寻例｜PaR高达85.71%！特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗尿路上皮癌创新高

导读

泌尿肿瘤领域广阔如渊，平静的海面下暗潮涌动，蕴藏着不为人知的秘密。“泌海寻例”栏目将带你领略广阔海面下的无垠世界，探“泌”疾病深处，解读各式病例背后的决策与思索。特瑞普利单抗将在泌海专家手中化作抗癌“利器”，丰富临床实践，助力中国泌尿肿瘤患者的生存改善，缔造膀胱癌规范化诊疗的“加速度”时代。

本期“泌海寻例”栏目诚邀南方医科大学珠江医院许鹏教授分享1例使用特瑞普利单抗联合化疗作为术前新辅助治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）病例，并邀请南方医科大学珠江医院徐啊白教授进行点评，以飨读者。

病例分享专家

泌海观点

泌海“循”踪——

PaR 85.71%创新高，特瑞普利单抗新辅助治疗再突破

目前，术前新辅助化疗+根治性膀胱切除术（RC）是国内外指南一致推荐的MIBC的标准治疗方案¹,²。随着新型药物如免疫检查点抑制剂（ICI）和临床研究的不断进展，探寻更加安全、高效的新辅助治疗方案，成为泌尿外科医师不懈追求的方向。近年来，有关膀胱癌新辅助治疗的研究层出不穷， 2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项评估特瑞普利单抗联合吉西他滨+顺铂（GC）作为MIBC新辅助治疗方案的疗效和安全性的Ⅱ期临床试验公布了结果³。该研究的主要终点为病理学缓解率（PaR，≤pT1，N0），次要终点为2年无进展生存（2y-PFS）和安全性。研究共16例患者（4例cT2患者，11例cT3患者，1例cT4患者）入组并接受了4个周期的新辅助治疗（特瑞普利单抗240mg，D1+吉西他滨1000mg/m²，D1,D8+顺铂35mg/m²，D1,D2，Q3W），其中 cT3-4患者占比75%。结果显示，特瑞普利单抗联合GC方案在相对分期偏后的患者基数中仍然获得高达85.71%的PaR。

在该研究中，最常见的任意级别不良事件（AE）为贫血（14/16，87.5%）和恶心/呕吐（11/16，68.75%）；共5例患者出现1-2级免疫相关AEs，包括甲状腺炎（3/16，18.75%）和皮疹（2/16，12.5%）。研究证实，特瑞普利单抗联合GC新辅助治疗MIBC显示出良好的安全性和疗效，具有较高的病理降期率。

探“泌”时刻——

特瑞普利单抗联合GC作为MIBC新辅助治疗的病例解析

一例膀胱高级别浸润性尿路上皮癌患者经南方医科大学珠江医院泌尿肿瘤MDT团队治疗，接受特瑞普利单抗联合GC新辅助治疗+RC，并使用特瑞普利单抗进行术后辅助治疗，取得了较好的疗效，随访至今疾病无复发且安全性良好，病例详情如下：

外院初诊

患者概况：55岁，男性，有气胸和高血压病史，无特殊不良嗜好。

2021-12：患者因无痛性肉眼血尿半月就诊，当地医院初诊CT检查提示膀胱左后壁肿物，经活检病理诊断为（膀胱）高级别浸润性尿路上皮癌，伴鳞状分化，未见膀胱肌层，详见图1、2。

图1 患者初诊病理诊断图像

图2 患者初诊影像学图像

本院诊断

2022-01：患者于南方医科大学珠江医院就诊，电切病理诊断为（膀胱）高级别浸润性尿路上皮癌（cT2bN0M0），伴鳞状分化，可见肌层浸润，详见图3。

图3 二次病理诊断图像

MIBC恶性程度高，易发生复发和转移，单一治疗方案的疗效往往不尽如人意，需要以患者为中心，追踪领域前沿进展，通过MDT为患者选择更合适的医疗方案，以最大限度延长患者生存期、提高治愈率并改善生活质量²。

第一次MDT

2022-01：结合患者一般情况及年龄，MDT第一次讨论建议该患者可考虑入组临床试验。患者入组临床试验后，行4周期新辅助免疫联合化疗+根治性手术的治疗方案（ICI：特瑞普利单抗240mg，D1+吉西他滨1000mg/m²，D1,D8+顺铂35mg/m²，D1,D2，Q3W），治疗2个和4个周期后影像学疗效评价均为PR，详见图4。

图4 患者新辅助治疗2个周期（左）和4个周期（右）后的影像学图像

第二次MDT

2022-03：新辅助治疗后，患者行腹腔镜膀胱根治性切除+去带乙状结肠新膀胱术，术中冰冻检查和术后免疫组化结果提示（图5），患者术后病理分期为ypT1N0M0，鉴于患者相对年轻且存在脉管癌栓、鳞状化等高危因素，经MDT第二次讨论后，行特瑞普利单抗辅助免疫治疗（240mg，Q3W）半年并定期规律随访。

图5 患者术中冰冻检查（上）和术后免疫组化（下）结果

AEs监测

新辅助治疗期间，患者出现恶心/呕吐（Ⅰ级）并在药物对症治疗后缓解，整体安全性良好。此外，治疗期内患者血常规、肌酐、甲状腺素等各项指标均较为稳定。

随访复查

2022-06：新膀胱复查结果提示，（新膀胱黏膜组织）黏膜慢性炎伴局灶尿路上皮异型增生（局灶低级别尿路上皮内瘤变）。

2023-04：复查结果显示，患者血常规、肝功能、甲状腺等指标均正常，胃肠镜和影像学检查未见明显肿瘤病变，病情稳定。

病例体会

总体而言，经MDT讨论后，患者接受联合GC方案新辅助治疗+根治性手术，并在术后接受特瑞普利单抗辅助免疫治疗半年，肿瘤控制良好，不良反应可控，展现了特瑞普利单抗联合化疗作为MIBC新辅助治疗的可行性。

探“泌”评说——

特瑞普利单抗单抗惊喜不断，未来可期

徐啊白教授：化疗是恶性肿瘤的传统治疗方法，多项膀胱癌临床研究表明，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）对以顺铂为基础的新辅助化疗有着良好的反应率，5年生存获益在5%-8%⁴^,⁵。随着新型药物的不断发展，联合治疗已成为泌尿肿瘤治疗的发展方向。上述2期临床试验证实，特瑞普利单抗联合GC作为新辅助治疗方案为MIBC患者带来了高达85.71%的病理降期率。整体安全性良好，为临床实践提供了参考。

随着精准和个体化诊疗理念的发展，MDT在肿瘤一体化诊疗中的重要性与日俱增。本例膀胱高级别浸润性尿路上皮癌患者经MDT讨论，选择了特瑞普利单抗联合GC的新辅助治疗方案，术后病理降期至ypT1N0M0，治疗与随访中疾病保持稳定，不良事件可控，丰富了特瑞普利单抗的临床实践经验。相信随着研究的不断深入，特瑞普利单抗在膀胱癌领域会给我们带来更多惊喜。

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