2023-09-11 18:32:00来源:医脉通阅读:11次
前言
2023年IASLC世界肺癌大会(WCLC)于9月9-12日在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议,每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会,共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。上海市胸科医院韩宝惠教授于10日在406报告了“口服、脑渗透、选择性EGFR抑制剂伏美替尼治疗EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC的Ib期研究”(摘要号:OA03.04)的口头报告,医脉通整理编译如下。
韩宝惠教授在会场上作口头报告
研究背景
表皮生长因子受体(EGFR)20外显子插入(Exon20ins)突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中约占所有EGFR突变的9%(Robichaux et al. 2021)。伏美替尼是一种口服、能穿透血脑屏障的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),经过改良以适用于包括Exon20ins在内的各种EGFR突变(Musib et al., NACLC 2022)。一项正在进行的Ib期临床研究探讨了伏美替尼治疗EGFR Exon20ins突变的NSCLC的疗效和安全性(FAVOUR;NCT04858958)。
研究方法
该研究旨在评估伏美替尼治疗EGFR Exon20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC的临床疗效、安全性、耐受性和药代动力学特点。主要研究终点为根据独立影响评估委员会(IRC)根据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)。
研究结果
截至2023年1月18日,共有79例患者接受治疗。其中30例初治患者接受伏美替尼(240mg,QD)治疗,49例经治患者随机纳入两组,分别接受每日240mg(n=24)和每日160mg(n=25)伏美替尼治疗。基线特征包括中位年龄59.0岁(范围,27-77岁)、性别(男性/女性,41.8%/58.2%)、肿瘤分期(III期/IV期,5.1%/94.9%)、脑转移(29.1%)以及ECOG体能状态评分(ECOG PS 0/1,15.2%/84.8%)。伏美替尼240mg初治组IRC评估的确认ORR为69.0%(95%CI:49.2%-84.7%),经治的伏美替尼240mg和160mg组的ORR分别为50.0%(95%CI:28.2%-71.8%)和40.9%(95%CI:20.7%-63.7%)。三组IRC评估的疾病控制率(DCR)分别为96.6%、95.5%和90.9%,中位无进展生存期(PFS)分别为10.7个月、7.0个月和5.8个月。近环端插入和远环端插入突变及存在脑转移的EGFR Exon20ins突变的患者中都观察到了抗肿瘤活性。伏美替尼耐受性良好,三组治疗期不良事件(TEAE)导致治疗中断的比例分别为0%、4.2%和4.0%。伏美替尼的安全性与EGFR-TKI相一致,最常见的不良事件包括
韩宝惠教授报告伏美替尼的疗效
研究结论
在携带EGFR Exon20ins突变的NSCLC患者中,伏美替尼显示出良好的疗效和可预测且可控的安全性。基于这些结果,研究者启动了一项针对具有EGFR Exon20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者进行一线治疗全球性的注册性III期研究(FURVENT/FURMO-004;NCT05607550)。