2023-09-12 14:47:33来源：医脉通阅读：25次
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是许多血液系统恶性肿瘤和多种非恶性疾病的潜在治愈性治疗方法。然而，相关并发症（包括急性移植物抗宿主病[aGvHD]和感染）导致的移植相关死亡率（TRM）限制了治疗获益。在allo-HSCT过程中，由于预处理方案、抗生素暴露和饮食改变等多种因素导致患者的肠道菌群（GM）严重受损。这种改变，即所谓的生态失调，其特征是α多样性的急剧减少、β多样性的改变与健康相关的共生菌的丧失以及潜在致病菌的扩张。最近，有研究者通过成人多中心队列的数据发现，中性粒细胞植入时较低的α多样性与较高的死亡率之间存在关联。GM到底对移植后的患者会产生哪些影响？快来和小编一探究竟吧！
移植前GM多样性影响allo-HSCT的结果
来自日本的研究者分析了2013-2015年107例接受allo-HSCT预处理前约2周的粪便样本[1]。采用16S rRNA基因测序进行菌群分析。根据多样性指数将患者分为低（<2）、中（2、3）和高（>3）多样性组（分别为18例[16.8%]、48例[44.9%]和41例[38.3%]）。3组患者20个月的总生存率、累积复发率、非复发死亡率差异均无统计学意义。3组II-IV级aGvHD的累积发生率相似（低：55.6%；中：35.4%；高：48.8%，p=0.339，在第100天）。此外，研究发现3组间II-IV级急性胃肠道GvHD的累积发生率无差异（低：38.9%；中间：21.3%；高：24.4%，p=0.778，在第100天）。allo-HSCT前，aGvHD患者的厚壁菌门丰度显著高于非aGvHD患者（p<0.01），而拟杆菌门的丰度则显著低于非aGvHD患者（p=0.106）。整个allo-HSCT过程中维持拟杆菌门可能是预防aGvHD的一种策略。
GM可作为allo-HSCT死亡率的预测因素
来自美国的研究者通过16S rRNA基因测序，对4个中心接受allo-HSCT的1362例患者的8767份粪便样本进行分析[2]。为了将队列分为多样性较高组和多样性较低组，研究者使用了纽约研究中心观察到的中位多样性值。队列1为纽约研究中心，队列2由德国、日本和北卡罗来纳州的三个研究中心构成。研究者对队列1和其中的亚组进行其他结果分析，包括移植相关死亡。研究结果显示，较高的GM多样性与较低的死亡风险相关（队列1：多样性较高组354例患者中有104例死亡 vs 多样性组较低350例患者中有136例死亡；校正风险比为0.71；95%CI，0.55-0.92；队列2：多样性较高组87例患者中有18例死亡 vs 多样性较低组92例患者中有35例死亡；校正风险比为0.49；95%CI，0.27-0.90）。亚组分析发现，较低的肠道多样性与较高的移植相关死亡和GvHD所致死亡风险相关。移植前采集的基线样本已经显示出菌群破坏的证据，移植前较低的多样性与较差的生存相关。
allo-HSCT前的GM多样性可预测儿童死亡率
已有研究者对allo-HSCT后成人患者的GM多样性与生存之间的相关性开展了研究。儿科研究者对这种研究结论是否适用于儿童患者产生了质疑。来自意大利的研究者采用16S rRNA扩增子测序法对90例allo-HSCT儿童患者的粪便样本进行GM分析，并用Shannon指数评估GM多样性[3]。采用全局到局部的网络方法表征GM的生态结构。研究者在两个时间点（移植前和中性粒细胞植入时）将患者分为较高和较低多样性组。
移植前多样性较高组表现出较高的总生存率（88.9±5.7标准误差[SE] vs 62.7±8.2）（p=0.011）、较低的II-IV级（20.0±6.0 vs 44.4±7.4）（p=0.017）和III-IV级aGvHD发生率（2.2±2.2 vs 20.0±6.0）（p=0.007）。两组的无复发生存率无显著差异（80.0±6.0 [SE] vs 55.4±10.8 [SE]）（p=0.091）。相比之下，多样性较低的组显示肠球菌科和肠杆菌科的丰度过高。网络分析发现，Blautia、普拉梭菌、罗氏菌属和拟杆菌属等短链脂肪酸产生菌是较高多样性组的关键菌。肠球菌属、埃希氏-志贺氏菌属和肠杆菌属是多样性较低组检出的关键菌。移植前的GM多样性和组成与生存和发生aGvHD的可能性相关。该研究结果强调了移植前GM多样性和组成结构对儿童allo-HSCT相关临床结局的重要性。特别强调了整体健康网络在预防并发症和不良结局方面的重要性，而不是特定科或属的丰富程度。
总结
allo-HSCT是血液系统肿瘤的一种根治性疗法，但GvHD等并发症仍然是疾病和死亡的主要原因，这限制了allo-HSCT的更广泛应用。既往已经发现GM的多样性与炎症性肠病和对肿瘤免疫治疗的应答相关。allo-HSCT后的主要不良结局包括复发、GvHD、感染和对器官的毒性作用。多项单中心研究显示，上述每项结局以及总生存期均与HSCT后的GM特征相关[2]。
以上3项研究都验证了GM多样性与allo-HSCT的临床结果相关。较高的GM多样性与较低的死亡风险相关。研究者还发现较低的GM多样性与较高的移植相关死亡和GvHD相关死亡风险相关。在儿童患者中的研究中，研究者发现移植前多样性较高组的患者表现出较高的总生存率和较低的aGvHD发生率。综上所述，这些研究结果强调了GM多样性和组成对allo-HSCT的临床结果的重要性。