GW-ICC 2023 | 刘靖教授：认识高质量降压效果评估的新指标——TTR

      受昼夜节律影响，正常人体的血压24小时均有波动，单点血压测量值可能无法完全反映高血压相关心血管风险。因此为了更好的进行高血压管理，降低心血管事件风险，在第34届长城心脏病学大会（GW-ICC 2023）暨亚洲心脏大会（AHS 2023）上，来自北京大学人民医院的刘靖教授介绍了一种评价降压疗效的新指标——目标范围内时间（TTR）。

一、TTR——降压效果评估新指标

1. 什么是TTR？

目标范围内时间（Time in Target Range, TTR）是指估测患者在指定目标血压范围内的时间比例，可反映长期随访期间的平均血压（血压）值和血压变异程度。

2. TTR是血压整体稳定性的体现

TTR是高血压患者心血管事件的独立预测因子，血压值越低，血压变异性越低，TTR越高，血压控制更平稳；并且无论是否合并有高血压，TTR越低，全因死亡率越高。

ESC 2022年会期间伦敦大学学院心血管科学研究所Bryan Williams教授提出：将患者血压更长时间控制在目标范围内的临床获益甚至可能大于强化降压。

二、最新指南推荐

在即将发布的《2023 中国高血压管理指南》中，进一步明确了应关注24h血压控制和TTR：

实现24小时血压控制应作为降压达标的重要内容降压治疗应关注全天24小时血压控制情况，包括清晨血压和夜间血压水平估计患者在指定的目标范围内的时间比例，可以独立于血压水平而预测心血管风险

TTR可以反映血压控制达标的长期性和一致性，是评估降压疗效的一个新指标

三、TTR—临床循证证据

1. SPRINT研究事后分析

研究结果显示高TTR值与MACEs（心血管不良事件：心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中组成的复合终点）风险降低独立相关，TTR是心血管事件的独立预测因子。研究结果显示TTR达标区间越高，心血管风险越小；TTR值每升高1个标准差（SD），MACE风险显著降低15%。

2. 汇总分析结果

纳入SPRINT研究和ACCORD研究（糖尿病患者强化降压）等的汇总分析不能关注了患者的心血管时间，同时还关注了患者的肾脏疾病不良事件风险，包括肌酐倍增、终末期肾病等。研究显示，与TTR低分位组人群相比，TTR高分位组人群发生不良心肾事件的风险较低。

3. TITRE研究

研究结果显示，TTR越高，患者在目标血压控制中花费的时间越多，其患心血管疾病的风险就越低。并且血压长期稳定达标还能降低非心血管死亡事件风险。

4. 美国退伍军人研究

研究结果显示，TTR值越高，高血压患者的死亡风险越低；并且高血压患者TTR大于50%，带来显著的获益（最好是大于75%）。

5. 中国退伍军人研究

本研究分析了高TTR带来心血管获益可能的机制：

① 对血管壁的剪切力和撕裂力量更小；② 减少动脉粥样硬化斑块的形成和破裂；③ 稳定细胞内功能；

④ 减少动脉结构重塑。

四、如何实现高TTR？

使用长效的降压药物或者优化组合，可以实现24小时血压的稳定控制，从而改善更长时间段内血压的稳定性。

研究显示使用长半衰期的药物培哚普利/氨氯地平SPC，可以强效降压，降幅高达34.1mmHg；其半衰期更长，T/P比值高达93%-100%，平滑指数高达6.6。在糖尿病患者当中进行的ADVANCE研究显示，长期服用培哚普利/吲达帕胺，可5年持久降压。

五、TTR—糖尿病领域借鉴及思考

糖尿病血糖管理中TIR（Time in Target Range），即葡萄糖目标范围时间已在高血压和糖尿病领域得到应用。研究显示，随着TIR升高，眼部并发症（视网膜病变）、肾脏并发症（微量蛋白尿）均呈下降趋势。近年来，糖尿病治疗领域对TIR的关注日益增加，相关指南、共识亦逐渐完善。

糖尿病TIR测定和计算方法

① 使用连续血糖监测设备（CGM）记录24小时血糖水平；② 计算目标范围[通常为70-180mg/dL（3.9-10.0mmol/L）]内血糖时间占总监测时间百分比；

③ 国内外权威指南推荐应将TIR>70%作为血糖管理目标。

六、小结

TTR是反映高血压长期变异性和控制的新指标国内外大量研究表明：TTR越高，心肾事件和死亡风险越低。

《2023中国高血压防治指南》指出：要关注24h血压控制和TTR，并将TTR作为评估降压疗效的新指标。

在糖尿病领域，国内外权威指南建议将TIR>70%作为血糖管理目标，且制定个性化的TIR管理目标，对于高血压的TTR临床应用和管理目标具有一定的借鉴意义。

专家简介

刘靖 教授

北京大学人民医院高血压科主任，高血压学术带头人。长期从事心血管疾病预防与管理，擅长高血压、冠心病、血脂及心血管代谢异常、血栓栓塞性疾病的防治及心血管药物与器械临床试验。

作为主要执笔人主持撰写中、英文版《中青年高血压管理专家共识》、《夜间高血压管理专家共识》、国家卫健委《县域血脂异常分级诊疗技术方案》等多部共识、诊疗规范，撰写中、英文版《中国心血管病一级预防指南》。

现为中华医学会心血管病分会预防管理学组委员；国家标准化高血压中心秘书长；中国高血压联盟常务理事兼副秘书长；中国医师协会高血压专业委员会学科建设工作组副组长；中国医疗保健国际交流促进会高血压分会常务委员；中国研究型医院学会心脏康复专业委员会常务委员；中国老年学与老年医学学会心血管病分会委员；国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会委员；北京高血压防治协会心血管代谢医学专业委员会主任委员；北京慢性病防治与健康教育研究会高血压专业委员会主任委员；兼任欧洲心脏病学会高血压委员会委员及欧洲高血压学会血压监测工作组委员。

第34届长城心脏病学大会（GW-ICC 2023）