WCLC2023 | 陈海泉教授：“不要时刻提醒病人是个病人”，精准医学时代下肺癌筛查与诊治的独特视角

前言

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于今年9月9-12日在新加坡召开。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，旨在共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。本届WCLC大会上，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授接受专访，分享与磨玻璃结节型（GGO）肺癌筛查和诊治相关的探索之路。

立足国人
探索GGO肺癌的“低龄低频”筛查策略

陈海泉 教授：肺癌是极为严重的疾病负担，既往约75%的肺癌确诊时已为晚期，预后较差，死亡率极高。在上个世纪，多项前瞻性临床试验对筛查是否能降低肺癌的死亡率进行了探索，然而遗憾的是，利用X光平片等技术确实发现了更多的肺癌病例，但并未降低肺癌的死亡率。

进入新世纪之后，美国开展了基于低剂量螺旋CT的筛查研究。结果发现，低剂量螺旋CT有助于发现更多的早期肺癌，同时降低肺癌的死亡率。由于获得了阳性结果，该研究已于2011年提前终止，研究结果发表于New England Journal Of Medicine。然而在该研究之后，基于低剂量螺旋CT的肺癌筛查并未在美国广泛开展，而是在中国逐渐开展，目前已得到普遍应用。

我们团队在进入本世纪之后也加入了一项国际肺癌筛查计划，从中学习吸收了众多肺癌筛查的相关知识，并开展了多项研究。首先我们开展了一项基于社区的研究，共纳入11000余例受试者，其中＞60%为男性，＞80%的受试者存在吸烟史。然而令人意外的是，筛查所发现的肺癌病例大部分为非吸烟者和女性，且70%的病例为磨玻璃结节型（GGO）肺癌。

因此，后续我们又开展了第二项研究。我们以沿海地区六家机构的职工体检数据为样本进行肺癌筛查，并将结果与临床数据和韩国国家医学中心的数据进行对比。结果发现，在8000余例样本中，肺癌的发现比例为2.1%，大部分患者为年轻女性和非吸烟者，且96%为GGO肺癌，确实与西方以实性结节肺癌为主的病理情况并不一致。

中西方肺癌病因的差异在一定程度上影响了肺癌筛查的频率，西方大部分的临床研究均提示肺癌筛查应每年一次。而中国多发的GGO肺癌相对更为惰性化，且约95%发现于首次筛查，但发病时间可能更早，因此我们提出了“低龄低频”这样一个不同于西方的筛查策略，以便在早期发现更多的肺癌，同时避免年年进行筛查，减少放射损伤和医疗资源浪费。

最大获益
“微创3.0”理念指导下的GGO肺癌诊治

陈海泉 教授：更重要的是，这一差异同时影响了患者的治疗和随访策略的选择。对于GGO肺癌患者，我们于2018年提出了“微创3.0”的理念，即器官微创、切口微创和系统微创，围绕这一核心理念，我们建议此类患者避免PET-CT、气管镜、骨扫描和纵隔镜等术前检查，并进行了“术中冰冻病理指导亚肺叶切除”等一系列研究，不仅大大减少了医疗资源的挤兑和浪费，更减轻了患者的痛苦。

在随访方面，浸润前患者的10年无复发率几乎为100%，因此此类患者术后无需频繁随访。现行指南推荐患者术后三年之内每半年行一次随访，三年之后每一年一次，如果患者极为年轻且无高危因素，在术后复查提示良好的情况下，随访频率甚至可以降低至每四五年一次，这样在减少医疗资源浪费和病人痛苦的同时，也践行了我们的理念——“不要时刻提醒病人是个病人”。

今年我们团队又提出了“治愈窗口期”的新理念。现在过度诊断和过度治疗已成为全世界所关心的议题，在这一背景下，发现病变之后我们应先明确该病变的自然病程，即从不致命到致命的时间为多久，同时将自然病程与患者的预期寿命进行对比，以此明确病变的治愈窗口期。在治愈窗口期之内，选择合适的时间，遵循“微创3.0”的理念进行治疗，达到不影响患者的人生轨迹和职业生涯的目的。随着研究的深入，“微创3.0”的理念也在不断革新，近期我们团队于Journal of Thoracic Oncology发表了一项探索选择性淋巴结清扫的前瞻性研究，结果提示，即便是浸润性肺腺癌，部分患者也不存在淋巴结的转移，因此无需进行系统性淋巴结清扫，该研究的成功为系统微创增加了更多的理论与实践支持。

就这样，通过一系列的研究，我们实现了GGO肺癌的个体化治疗和微创治疗，并避免了过度诊断和过度医疗，做到了患者获益的最大化，回归健康正常的生活。一如我在门诊中经常说的话：“你出了门就是好人了，该干嘛干嘛去。”

总而言之，目前针对吸烟者等人群高发的实性结节肺癌，我们已经有了前人众多的研究作为指导。相比之下，不吸烟人群更为高发的GGO肺癌还是一个新领域。值得庆幸的是，目前我们在该领域的探索已经获得了认可。在今年的5月7日，由我领衔的《肺磨玻璃结节管理专家共识指南》于第103届美国心胸外科学会年会中正式发布，希望在未来，GGO肺癌的相关治疗理念可以在全世界得到进一步推广。