真实世界数据更优！食管癌真实世界研究(ESCORT-RWS)再证卡瑞利珠单抗有效性与安全性

前言

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上由北京大学肿瘤医院沈琳教授和鲁智豪教授团队牵头开展的卡瑞利珠单抗治疗晚期食管癌的有效性和安全性:一项前瞻性真实世界研究（ESCORT-RWS）初步数据结果在壁报展示环节公布。该研究为我国首个大型、前瞻性食管癌免疫治疗真实世界研究。分析结果证实，卡瑞利珠单抗在真实世界中对晚期食管癌患者的有效性与安全性数值总体上优于关键Ⅲ期临床试验（ESCORT，ESCORT-1^st）中观察到的结果。

研究背景

食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症相关死亡原因^[1]，2020年约有604100例新发病例和544100例死亡病例。其中，50%以上发生在中国^[2]。并且多数食管癌患者就诊时已处晚期，大部分国家地区所报道的5年生存率仅在10%-30%之间^[3]。目前多项研究已证实，免疫联合化疗已成为晚期食管癌标准治疗^[4]。

卡瑞利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，在晚期食管鳞癌的二线治疗（ESCORT）^[5]或一线治疗（ESCORT-1st）^[6]中，单用或联合化疗均显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，从而成功获批二线及一线适应证。然而在真实世界的临床诊疗环境中，卡瑞利珠单抗治疗晚期食管癌的大样本数据仍未见报道。因此，ESCORT-RWS研究旨在探索卡瑞利珠单抗在真实世界中治疗晚期食管癌患者的有效性和安全性。

研究方法

ESCORT-RWS是一项前瞻性真实世界研究（NCT04616040），纳入接受了含卡瑞利珠单抗方案治疗的晚期食管癌患者。研究终点包括治疗期间发生的不良事件（TEAEs）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至治疗中止时间（TTD）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

研究共纳入自2020年12月24日至2022年12月30日期间，来自中国42家研究中心的624例患者进入全分析集（FAS集）。其中一线治疗患者305例，二线治疗患者238例，三线及以上治疗患者81例。

未发现新的安全性信号

治疗期间TEAE的总体发生率为88.9%（555/624），最常见的3-4级TEAE为白细胞减少（11.1%），中性粒细胞计数减少（10.9%），贫血（8.2%），淋巴细胞计数减少（8.2%）和血小板计数减少（4.5%）。研究期间的新冠病毒相关感染发生率为10.3%。

表1  TEAEs发生情况

在治疗方案的选择上，卡瑞利珠单抗联合化疗的占比最大（91.8%），其中联合化疗以紫杉类联合铂类方案为主（67.2%）。在后线治疗中，卡瑞利珠单抗联合抗血管生成靶向药的治疗模式占比有所上升，较为符合真实世界的临床诊疗选择。

表2  卡瑞利珠单抗治疗方案

真实世界疗效数值上优于关键III期临床研究结果

在疗效方面，卡瑞利珠单抗一线治疗ORR为54.2%（95%CI：47.5, 60.8），DCR为96.0%（95%CI：92.6, 98.2）；二线治疗ORR为31.4%（95%CI：24.6，38.9），DCR为80.0%（95%CI：73.3, 85.7）；三线及以上治疗ORR为28.1%（95%CI：17.0, 41.5），DCR为68.4%（95%CI：54.8, 80.1）。

图1  ORR对比

截至2022年12月30日，仍有152例（24.4%）患者在接受治疗。分别对各治疗线数患者进行生存分析，得出一线治疗中位无进展生存期（mPFS）为10.1m（95%CI：7.4，15.5），中位生存期（mOS）为17.5m（95%CI：13.3，NR）；二线治疗患者的mPFS为7.9m（95%CI：5.3，9.1），mOS为14.0m（95%CI：10.0，16.7）；三线及以上治疗患者的mPFS为7.9m（95%CI：5.2，11.1），mOS为12.8m（95%CI：7.9，20.3）。

图2  mPFS对比

图3  mOS对比

研究结论

卡瑞利珠单抗在晚期食管癌真实世界研究的有效性和安全性数值总体上优于关键临床试验（ESCORT，ESCORT-1st）中观察到的结果，对于三线及以上的患者也显示很好的生存获益。

研究意义

全球首个食管癌免疫治疗真实世界研究——ESCORT-RWS研究出色的有效性与安全性数据再次验证了卡瑞利珠单抗在晚期食管癌的疗效与安全性，也显示出真实世界中既往RCT研究未纳入的高龄及身体状况较差的食管癌患者也能从卡瑞利珠单抗治疗中获益。