Loncastuximab tesirine在R/R DLBCL患者中的疗效和安全性：LOTIS-2研究的长期随访数据

      约60%的初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者接受一线治疗后达到治愈。但40%的DLBCL患者对一线治疗无应答或缓解后复发。接受干细胞移植（SCT）或CAR-T细胞治疗后的复发/难治性（R/R）DLBCL患者或对二线治疗难治的DLBCL患者的预后不良，且治疗选择有限。Loncastuximab tesirine（loncastuximab tesirine-lpyl[Lonca]）是一种靶向CD19的抗体药物偶联物（ADC），由一种人源化的抗CD19单克隆抗体通过可裂解连接子，与吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体烷基化细胞毒素SG3199偶联而成。2021年4月，Lonca获得了FDA的加速批准。关键的II期LOTIS-2临床试验（NCT03589469）的初步结果表明，在接受过多次治疗的R/R DLBCL患者中，Lonca显示出抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性，总缓解率（ORR）可达48.3%，完全缓解（CR）率可达24.1%。近期，研究者公布了II期LOTIS-2研究中接受Lonca治疗的R/R DLBCL患者的最新远期疗效和安全性数据，包括对持久CR患者亚组的分析。

研究方法

该试验关键的纳入标准包括：年龄≥18岁；研究者定义的R/R DLBCL，包括非特指型DLBCL、伴有MYC和BCL2和/或BCL6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤；既往接受过≥2线系统治疗；存在可测量病灶；ECOG体能状态评分为0-2。纳入的患者于门诊完成Lonca给药。21天为1个治疗周期，患者于每个治疗周期的第1天，静注Lonca，静注时间超过30分钟，前2个周期的剂量为0.15mg/kg，随后周期的剂量为0.075mg/kg，给药时间为1年或直至疾病进展/复发。该研究的主要终点为ORR；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、CR率、无复发生存期（RFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

患者临床特征

数据截止于2022年9月15日，共有145例患者接受了1剂Lonca治疗，并且疗效和安全性可评估，所有治疗患者（n=145）的中位随访时间为7.8（0.3-42.6）个月。所有患者（n=145）的中位年龄为66.0岁，58.6%的患者为男性，HGBL患者占6.9%，患者既往接受过中位3线治疗。CR患者亚组有36（24.8%）例，其中位随访时间为35.0个月；无事件发生≥1年的CR患者亚组有16（11.0%）例，其中位随访时间为37.2个月；无事件发生≥2年的CR患者亚组有11（7.6%）例，其中位随访时间为37.5个月。所有患者以及各亚组患者的具体基线特征见表1。

表1.所有患者和各亚组患者的基线特征

疗效数据结果

数据截止时，所有患者（n=145）的ORR为48.3%（70/145），CR率为24.8%（36/145）。在CR患者（n=36）中，≥1年和≥2年无事件发生率分别为44%（16/36）和31%（11/36）。所有缓解患者的中位至缓解时间为41.0（35-247）天，CR患者为42.0（36-247）天。

所有患者（n=145）的中位DOR为13.4（95%CI：6.9-无法估计）个月，CR患者亚组未达到。在36例CR患者中，预估维持缓解1年和2年的患者比例分别为82.8%（95%CI：59.9-93.3）和72.4%（95%CI：48.1-86.8）。所有患者的中位PFS为4.9（95%CI：2.9-8.3）个月，CR患者亚组未达到。CR患者亚组的1年和2年预估PFS率分别为82.9%（95%CI：60.0-93.3）和72.5%（95%CI：48.2-86.8）。所有患者的中位OS为9.5（95%CI：6.7-11.5）个月，CR患者亚组未达到。CR患者亚组的1年和2年预估OS率分别为77.1%（95%CI：59.4-87.9）和68.2%（95%CI：50.0-81.0）。CR患者亚组的中位RFS未达到，其1年和2年预估RFS率分别为83.2%（95%CI：60.5-93.5）和72.8%（95%CI：48.5-87.0）。具体的长期疗效数据见表2。

表2.所有患者和CR亚组患者的长期疗效数据

安全性结果

在所有患者（n=145）中，98.6%的患者发生了任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAE）。发生于≥30%患者中的TEAE包括γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高（42%）、中性粒细胞减少症（40%）和血小板减少症（33%）。73.8%的患者报告了≥3级TEAE。发生于≥10%患者中的≥3级TEAE为中性粒细胞减少症（26%）、血小板减少症（18%）、GGT升高（17%）和贫血（10%）。整体而言，在长期随访过程中，研究者未发现新的安全事件。所有患者以及CR亚组的不良事件结果见表3。

表3.所有患者和CR亚组的不良事件

研究结论

LOTIS-2临床试验的长期随访数据表明，在已接受过多线治疗的R/R DLBCL患者中，Lonca仍表现出持久的缓解，且安全性和耐受性可控。值得注意的是，11例CR患者保持无事件发生≥2年、无疾病证据、无新的抗癌治疗，中位无治疗持续时间为27.7个月。