治愈奇迹，ⅢB期NSCLC患者术后实现pCR！“3+1+13”围术期免疫治疗模式让患者重获生机

     肺癌是我国发病率与死亡率最高的瘤种，其中85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）¹，免疫治疗的兴起不仅彻底改变了晚期NSCLC的治疗模式，也为Ⅲ期NSCLC患者带来了生存新希望。本期将分享的病例由深圳市人民医院丁光贵教授提供，一例ⅢB期肺腺癌患者，通过特瑞普利单抗“3+1+13”模式的围术期治疗，成功进行手术并实现术后病理完全缓解（pCR），至今无复发进展。我们邀请了深圳市人民医院杨林教授对该病例进行精彩点评。

病例分享专家

病例资料

一般资料：患者男，67岁。

主诉：确诊右上肺腺癌4月余，返院进一步治疗。

现病史：患者2021年12月出现咳嗽、咳痰，痰中带血丝。2021年12月25日，外院PET-CT检查，提示右肺上叶前段可见形态不规则软组织肿块影，大小约42mm*38mm*30mm。2021年12月31日，于我院行气管镜活检，病理回报为腺癌，无EGFR、ALK基因突变，并参与新辅助治疗临床试验，完善相关检查后，患者于2022年1月13日、2022年2月8日以及2022年3月1日，接受特瑞普利单抗240mg+培美曲塞805mg+卡铂455mg/400mg新辅助治疗，现为行进一步诊治前来我院就诊。

既往史：高血压病史2年余，规律服用氢氯噻嗪控制血压。

个人史、家族史无特殊。

实验室检查：

气管镜活检：组织中见异型细胞浸润，结合免疫组化（IHC）结果，符合肺腺癌。

IHC：TTF-1（+）、Napsin A（灶+）、CK7（灶+）、P40（-）、P63（-）、Syn（-）、Ki-67（约40%+）。

影像学检查：

2022年3月29日胸部CT（与2021-12-29片比较）：肺上叶前段肺门旁见肿块影，范围较前明显缩小，肿块增强扫描明显强化。双肺透亮度增高，双肺见多发小囊状透亮影，两肺可见结节状、条索状钙化影及条索状密度增高影。右肺下叶前基底段见一部分实性结节影，大小约15 mm×12 mm，边缘欠光整，边界欠清晰。余双肺数枚结节，直径约3-4mm。纵隔可见数枚肿大淋巴结，增强扫描轻度强化。

图1-4 患者2021年12月29日（左）与2022年3月29日（右）胸部CT

临床诊断：肺腺癌，T3N2M0 ⅢB期，EGFR、ALK基因无突变。

治疗经过:

2022年1月13日至2022年3月1日，行3周期的术前新辅助治疗

用药方案：特瑞普利单抗240mg+培美曲塞805mg+卡铂455mg/400mg新辅助治疗

2022年4月8日，行胸腔镜下肺叶切除术。

术后病理检查：（右上肺腺癌+右中肺叶）局灶可见肺泡上皮轻度增生，多量淋巴细胞浸润伴淋巴滤泡形成，支气管周围淋巴结1枚，未见肿瘤。淋巴结未见癌。
术后诊断：pT0N0M0，0期，R0切除，实现pCR。

2022年5月11日，行1周期的术后辅助治疗

用药方案：特瑞普利单抗240mg+培美曲塞805mg+卡铂410mg

2022年6月1日至2023年2月9日，行13周期维持治疗

用药方案：特瑞普利单抗240mg

患者术后治疗期间未发生需暂停用药的不良事件，无特殊检查随访。曾先后发生过两次与特瑞普利单抗有关的中性粒细胞计数降低（CTCAE 3级），给予对症治疗后患者症状得到明显控制。

随访复查：

患者术后规律进行影像学检查监测病情，肿瘤未出现复发或转移，胸部CT影像如下：

图5-7 患者2023年2月8日、2023年5月9日与2023年8月9日胸部CT

病例小结：该患者确诊为ⅢB期（T3N2M0）肺腺癌，经评估后入组一项Ⅲ期临床研究。经过3周期特瑞普利单抗联合化疗后，该患者成功进行根治手术，术后达到pCR，并于术后继续使用1周期特瑞普利单抗联合化疗及13周期的特瑞普利单抗单药维持治疗。随访至今（1年半），患者无复发、转移。

专家点评：杨林教授

本中心分享的该例67岁ⅢB（T3N2M0）期男性患者病例，初诊时患者肿瘤负荷大，手术风险高，实现R0切除可能性较低。综合考量患者驱动基因突变以及PD-L1表达情况，丁光贵教授为其制定了免疫围术期治疗方案，并将其纳入NEOTORCH研究。经过3周期特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗后，患者肿瘤显著缩小，并成功进行R0切除，术后更是达到pCR，提示NEOTORCH研究采用的术前3周期特瑞普利单抗+化疗新辅助治疗不仅能为手术机会小的ⅢB期NSCLC患者创造出接受根治性手术治疗的机会，更有望为患者创造出治愈的可能。此外，该患者术后继续使用特瑞普利单抗联合化疗或单药作为辅助及维持治疗，实现至今无疾病复发转移，进一步佐证了NOETORCH研究“3+1+13”围术期免疫治疗模式优势，以及特瑞普利单抗的良好疗效。

NEOTORCH研究独特的“3+1+13”模式，术前3周期的特瑞普利单抗+化疗新辅助治疗起效迅速，可使患者肿瘤体积快速、显著缩小，为患者创造接受根治性手术治疗机会的同时，可减少患者术前等待时间和安全性风险。术后1周期特瑞普利单抗联合化疗辅助治疗更有利于巩固疗效，提高患者的获益。NEOTORCH研究数据已先后两次亮相于2023 ASCO大会，并被ASCO每日新闻评为“令人惊艳的疗效结果”。“3+1+13”围术期免疫治疗模式，能显著提升患者中位无事件生存期（EFS），降低复发、进展或死亡的风险高达60%（HR=0.40），主要病理缓解（MPR）率提升了6倍，病理完全缓解（pCR）率也大幅提升了28倍。

作为中国首个公布EFS阳性结果的围术期免疫治疗Ⅲ期注册研究，特瑞普利单抗相关围术期适应证上市申请也已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，期待其适应证的早日获批，为更多Ⅲ期患者创造出肿瘤治愈的机会。

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